瑞士巴塞爾大學(xué)研究者對腫瘤休眠背后的機(jī)制進(jìn)行了探討，揭秘了腫瘤細(xì)胞如何保持休眠，又如何被喚醒并形成轉(zhuǎn)移瘤。(Nature. 2021年6月2日在線版 DOI: 10.1038/s41586-021-03614-z)

研究者使用了小鼠模型和人體標(biāo)本，分析腫瘤細(xì)胞如何從乳腺癌原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到肝臟，如何保持休眠及醒來，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞這些轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。讓腫瘤細(xì)胞保持休眠狀態(tài)的是自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)，NK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子干擾素γ(IFN-γ)，將腫瘤細(xì)胞控制在休眠狀態(tài)。喚醒腫瘤細(xì)胞的是肝星狀細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞被激活后分泌CXCL12分子，與NK細(xì)胞上的受體CXCR4結(jié)合，抑制NK細(xì)胞增殖，阻止腫瘤細(xì)胞繼續(xù)休眠，腫瘤細(xì)胞因此被喚醒并開始增殖。體內(nèi)的慢性炎癥或持續(xù)感染，可使肝星狀細(xì)胞被激活。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究者對可能的阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的策略進(jìn)行了探討。基于白細(xì)胞介素-15(IL-15)的免疫療法，IL-15可增加組織中的NK細(xì)胞數(shù)量，而NK細(xì)胞數(shù)量決定腫瘤是休眠還是轉(zhuǎn)移。干擾素γ療法在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，可促使腫瘤細(xì)胞進(jìn)行休眠狀態(tài)。還有解除肝星狀細(xì)胞對NK細(xì)胞的抑制作用，也值得在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步探討和驗(yàn)證。

研究者認(rèn)為，這些研究發(fā)現(xiàn)提供了新的免疫療法的思路，NK細(xì)胞是防止發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的天然屏障，針對NK細(xì)胞的免疫療法可為患者提供預(yù)防策略，避免休眠的腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移，研究者將對刺激NK細(xì)胞是否可預(yù)防轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究。若也能防止其他部位的轉(zhuǎn)移，就有望永久性防止腫瘤復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后。 (編譯 張羽凡)