新加坡國(guó)立大學(xué)癌癥研究所Soo等報(bào)告，二線治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼對(duì)比奧希替尼單藥并無總生存獲益。但目前吸煙者對(duì)比曾吸煙者，聯(lián)合治療確實(shí)有優(yōu)勢(shì)，可改善無進(jìn)展生存期(HR=0.57)。(Ann Oncol. 2021年5月12日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.04.010)

為了評(píng)估奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)比奧希替尼單藥對(duì)既往EGFR TKI治療失敗患者的療效和安全性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)化歐洲胸腔手術(shù)平臺(tái)(ETOP)BOOSTER研究，從6個(gè)國(guó)家/地區(qū)的22個(gè)中心入組2017~2019年既往EGFR TKI治療過程中發(fā)生exon19 del或L858R/T790M突變的成人患者(中位67歲)，給予貝伐珠單抗(15 mg/kg d1 q21)聯(lián)合奧希替尼(80 mg/d)或單用奧希替尼。女性占62%，目前/曾吸煙者占40%。

結(jié)果顯示，中位隨訪34個(gè)月，貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼和奧希替尼單藥組分別有患者78例和77例，中位治療失敗時(shí)間(TTF)分別為8.2個(gè)月和10.8個(gè)月，總緩解率均為55%，疾病控制率分別為90%和82%，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為14.5個(gè)月和16.6個(gè)月;總體中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為15.4個(gè)月和12.3個(gè)月(HR=0.96)，目前吸煙者和曾吸煙者亞組中的中位PFS分別為16.5個(gè)月和8.4個(gè)月(HR=0.57)。探索性分析顯示，目前/曾吸煙者對(duì)比從不吸煙者，聯(lián)合療法的療效顯著不同，HR分別為0.52和1.47。

貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼和奧希替尼單藥組的總生存期(OS)分別為24.0個(gè)月和24.3個(gè)月(HR=1.03)，目前吸煙者和曾吸煙者亞組間未見顯著差異(HR=0.54)。探索性分析顯示，目前/曾吸煙者對(duì)比從不吸煙者的OS風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.59和1.54。≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為47%和18%，兩組均以腹瀉最常見。但聯(lián)合治療組的蛋白尿和高血壓發(fā)生率更高。

(編譯 梁若凡)