美國(guó)賓州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Voruganti等報(bào)告，在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)后，其應(yīng)用在所有年齡組都快速增長(zhǎng)。但對(duì)應(yīng)的生存率并不高，尤其是在高齡患者中。(JAMA Oncol. 2023年1月26日在線版)

ICI的引入改變了晚期NSCLC的治療。為了評(píng)估不同年齡組晚期NSCLC患者使用ICI的時(shí)間趨勢(shì)及其生存情況，該項(xiàng)隊(duì)列研究在大約280個(gè)以社區(qū)為基礎(chǔ)的美國(guó)癌癥診所納入2011年1月1日至2019年12月31日確診為ⅢB、ⅢC或Ⅳ期NSCLC的成人患者，隨訪至2020年12月31日。主要終點(diǎn)為中位總生存期和2年生存概率;使用混合效應(yīng)logit模型計(jì)算預(yù)測(cè)的2年生存概率，并對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征進(jìn)行校正。

結(jié)果顯示，納入53 719例患者，平均年齡為68.5歲±9.3歲，其中男性28 374例(52.8%)，白人36 316例(67.6%)?？拱┲委煹目傮w接受率從2011年的69.0%上升至2019年的77.2%。

美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)NSCLC接受ICI后，ICI的使用從2015年的4.7%增至2019年的45.6%(P<0.001)。2019年，最年輕組和最年長(zhǎng)組患者使用ICI的情況相似(<55歲組的為45.2%，≥75歲組的為43.8%，P=0.59)。2011~2018年，<55歲患者的2年生存預(yù)測(cè)概率從37.7%升至50.3%，≥75歲患者的從30.6%升至36.2%(P<0.001)。在研究期間，<55歲患者的中位生存期從11.5個(gè)月延長(zhǎng)至16.0個(gè)月，≥75歲患者的從2011年的9.1個(gè)月延長(zhǎng)至2019年的10.2個(gè)月。

美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)Charlot等表示：該研究旨在探究“ICI一線應(yīng)用臨床試驗(yàn)中的生存獲益是否可見(jiàn)于所有年齡分層晚期NSCLC患者的臨床實(shí)踐”這一重要的臨床問(wèn)題，并有兩個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。一是在后ICI時(shí)代(2019年，而2015年被定義為早期ICI時(shí)代)，<75歲患者的生存獲益最大;二是年齡分組與生存負(fù)相關(guān)。鑒于ASCO的數(shù)據(jù)顯示肺癌確診的中位年齡為71歲，且鱗狀和非鱗狀NSCLC的OS分別超過(guò)3.25和2.5個(gè)月，最大年齡組無(wú)生存獲益，該研究結(jié)果有一定的臨床意義。

此外，在檢查ICI的臨床益處時(shí)尚有幾個(gè)點(diǎn)值得留意，包括但不限于腫瘤組織學(xué)、PD-L1表達(dá)水平、ECOG PS評(píng)分，以及ICI的單獨(dú)使用或與含鉑雙藥或其他療法的聯(lián)合使用。

該研究結(jié)果可能有助于在臨床實(shí)踐中為共享決策討論提供信息，特別是對(duì)年齡最大的患者。雖然沒(méi)有包括PD-L1表達(dá)和體能狀態(tài)數(shù)據(jù)，但在所有年齡分層患者臨床實(shí)踐中，這項(xiàng)研究仍在確定ICI臨床獲益與否的過(guò)程中邁出了重要的一步。 (編譯 王垚松)