美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Drilon等報告，NRG1融合陽性肺癌的分子、病理和臨床表現(xiàn)相對既往認知更具異質(zhì)性。細胞毒性、免疫和靶向治療的抗瘤活性令人失望。(J Clin Oncol. 2021年6月2日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03307)

雖然NRG1融合是包括肺癌在內(nèi)的多瘤種的致癌驅(qū)動基因，但因其表達罕見，所以其相關(guān)研究難以開展。全球eNRGy1登記處由歐洲、亞洲和美國9個國家的22個中心組成聯(lián)盟，從2018年6月到2020年2月入組病理證實的、NRG1融合陽性肺癌患者數(shù)據(jù)，應(yīng)用二代測序技術(shù)和熒光原位雜交分析了基于DNA和/或RNA的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，入組110例NRG1融合陽性肺癌患者，其中從不吸煙者占57%，黏液腺癌占57%，非黏液癌占43%，非腺癌占6%，非轉(zhuǎn)移性表型為主型占71%。RNA檢測的NRG1融合檢出率為74%。發(fā)現(xiàn)了6個(總數(shù)18個)新的5'端分子伴侶，20個獨特的表皮生長因子域內(nèi)部嵌合事件，異質(zhì)性的5'/3'缺失端點。

含鉑雙藥和基于紫杉烷(含鉑雙藥治療后)化療的客觀緩解率較低，分別為13%和14%;中位無進展生存期中度改善，分別為5.8個月和4.0個月。與PD-L1低表達(28%)和低腫瘤突變負荷(中位數(shù)：0.9 mut/Mb)免疫表型一致，化學免疫療法和單藥免疫療法的抗瘤活性均較差，客觀緩解率分別為0和20%，中位無進展生存期分別為3.3個月和3.6個月。阿法替尼的客觀緩解率為25%(不受融合類型影響)，中位無進展生存期為2.8個月。

(編譯 張文濤)