英國(guó)倫敦巴特癌癥中心Powles等報(bào)告，含鉑化療一線治療晚期尿路上皮癌，添加帕博利珠單抗未改善療效。(Lancet Oncol. 2021年5月26日在線版)

PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有活性，但尚缺乏支持其一線應(yīng)用的隨機(jī)研究的陽性數(shù)據(jù)。為了評(píng)估帕博利珠單抗單藥、聯(lián)合化療對(duì)比單用化療一線應(yīng)用的結(jié)局，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(KEYNOTE-361)自21個(gè)國(guó)家/地區(qū)的201個(gè)醫(yī)療中心入組初治的晚期尿路上皮癌患者，等比分予帕博利珠單抗(200 mg q21)最多35個(gè)周期并聯(lián)合最多6個(gè)周期的化療(吉西他濱1000 mg/m2 d1、8，研究者選擇的順鉑70 mg/m2或卡鉑AUC=5)、帕博利珠單抗單藥、或單用化療，分層因素為鉑類的選擇和PD-L1合并陽性評(píng)分(CPS)。入組條件：≥18歲;未經(jīng)治療的、局部晚期、不可切除的或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌;ECOG PS評(píng)分≤2分。

結(jié)果顯示，2016年10月19日至2018年6月29日，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組、帕博利珠單抗單藥組和單用化療組分別入組患者351例、307例和352例。中位隨訪31.7個(gè)月(IQR：27.7~36.0個(gè)月)。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組對(duì)比單用化療組，中位無進(jìn)展生存期(PFS)無顯著改善，分別為8.3個(gè)月(95%CI 7.5~8.5個(gè)月)和7.1個(gè)月(95%CI 6.4~7.9個(gè)月;HR=0.78，95%CI 0.65~0.93，P=0.0033)，中位總生存期分別為17.0個(gè)月(95%CI 14.5~19.5個(gè)月)和14.3個(gè)月(95%CI 12.3~16.7個(gè)月;HR=0.86，95%CI 0.72~1.02，P=0.0407)。

帕博利珠單抗單藥組對(duì)比單用化療組，總生存期相似，分別為15.6個(gè)月(95%CI 12.1~17.9個(gè)月)和14.3個(gè)月(95%CI 12.3~16.7個(gè)月;HR=0.92，95%CI 0.77~1.11)，在CPS≤10的人群中則分別為16.1個(gè)月(95%CI 13.6~19.9~和15.2個(gè)月(95%CI 11.6~23.3個(gè)月;HR=1.01，95%CI 0.77~1.32)。

研究治療相關(guān)的、最常見的3~4級(jí)不良事件為貧血(帕博利珠單抗聯(lián)合化療組104例，30%;單用化療組112例，33%)，帕博利珠單抗單藥組的為腹瀉、疲勞和低鈉血癥(各4例，各占1%)。1010例患者中有6例(1%)因研究治療所致的不良事件而死亡，每組各2例。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組發(fā)生1例心臟停搏和1例設(shè)備相關(guān)膿毒癥，帕博利珠單抗單藥發(fā)生1例心衰和1例惡性腫瘤進(jìn)展，單用化療組發(fā)生1例心肌梗死和1例缺血性結(jié)腸炎。

(編譯 田啟龍)