美國(guó)Perlmutter癌癥中心Balar等報(bào)告，針對(duì)不接受或不符合根治術(shù)條件的、卡介苗(BCG)無(wú)應(yīng)答的、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，帕博利珠單抗單藥耐受且顯示出有希望的抗腫瘤活性，或?yàn)榇祟惒恍枋中g(shù)的難治患者的新選擇。(Lancet Oncol. 2021年5月26日在線版)

高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)繼以膀胱內(nèi)BCG免疫療法。盡管初始緩解率很高，但仍有高達(dá)50%的患者復(fù)發(fā)或變得對(duì)BCG無(wú)效。PD-1途徑的激活與BCG耐藥性有關(guān)。

為了評(píng)估帕博利珠單抗在BCG無(wú)效的、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中的作用，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的、單臂、多中心Ⅱ期研究(KEYNOTE-057)自14個(gè)國(guó)家/地區(qū)的54個(gè)站點(diǎn)(醫(yī)院和癌癥中心)入組患者，給予帕博利珠單抗200 mg q21持續(xù)治療24個(gè)月，或直到中心確認(rèn)疾病持續(xù)、復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

隊(duì)列A入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)為膀胱原位癌且對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答，有或沒(méi)有乳頭狀腫瘤;ECOG PS評(píng)分為0~2分;不能接受根治術(shù)。主要終點(diǎn)為臨床完全緩解率，于首次使用研究藥物后約3個(gè)月經(jīng)膀胱鏡和尿液細(xì)胞學(xué)評(píng)估。

結(jié)果顯示，2015年12月9日至2018年4月1日，共篩選了334例患者，最終47例被納入隊(duì)列B(結(jié)果將另行報(bào)告)。101例接受帕博利珠單抗治療，且均接受了至少一劑研究藥物，被納入安全性分析。5例的疾病不符合美國(guó)食品和藥物管理局對(duì)BCG無(wú)效的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的定義，因此未被納入療效分析(96例)。

中位隨訪36.4個(gè)月(IQR：32.0~40.7個(gè)月)。39例(41%，95%CI 30.7%~51.1%)在3個(gè)月時(shí)獲得完全緩解。13例(13%)發(fā)生3~4級(jí)治療相關(guān)的不良事件，最常見(jiàn)的為關(guān)節(jié)痛(2例，2%)和低鈉血癥(3例，3%)。8例(8%)發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。未見(jiàn)治療相關(guān)性死亡事件。

(編譯 田啟龍)