美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院、Sidney Kimmel 綜合癌癥中心Hu等報告，在估計隨后的Ⅲ期試驗結論時，隨機Ⅱ期試驗使用限制平均緩解持續(xù)時間(DOR)作為終點事件對比使用無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)可能更敏感、更有用。[JAMA Netw Open. 2021; 4(5): e218175. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8175]

在決定是否繼續(xù)進行Ⅲ期試驗方面，Ⅱ期試驗和早期療效終點起著至關重要的作用。在免疫檢查點抑制劑(ICI)試驗中，ORR和PFS等常規(guī)終點與總生存期(OS)獲益并不一致。限制平均DOR是一個嚴格的指標，它結合了緩解狀態(tài)和持續(xù)時間。為了明確Ⅱ期試驗中限制平均DOR對比PFS和ORR是否可以更快地將有希望的方案推進到Ⅲ期試驗，并能更早地排除不利方案，該模擬建模研究、隨機Ⅱ期篩查試驗自兩項已完成的ICI隨機Ⅲ期試驗中重新取樣1376例。主要終點為評估和比較組間的限制平均DOR、PFS、ORR和OS。

結果顯示，在不同樣本量、顯著性水平和數(shù)據(jù)刪失水平下，限制平均DOR的差異對比ORR或PFS，正性評估OS獲益均更常見。當OS和PFS不同時，DOR的真陽性率或貢獻率為79.2%~98.7%，PFS的為56.3%~93.2%，ORR的為67.0%~96.0%。當OS有差異但PFS無差異時，DOR的貢獻率為24.0%~76.0%，PFS的為3.0%~19.0%，ORR的為10.5%~38.0%。當OS相似時，限制平均DOR檢驗的假陽性率接近所選的顯著性水平。

(編譯 許娜)