韓國延世癌癥中心Cho等一項早期臨床試驗的亞組分析顯示，奧希替尼治療失敗的肺癌患者，超過三分之一接受聯(lián)合靶向EGFR的治療有效。(摘要號9506)

在45例患者中，靶向EGFR和MET的雙特異性抗體Amivantamab和第三代EGFR-TKILazertinib治療后，完全緩解1例，部分緩解12例，疾病穩(wěn)定16例，臨床獲益率為64%。大多數(shù)患者的緩解持續(xù)時間≥6個月。EGFR/MET耐藥患者中，總緩解率增至47%。

該項Ⅰ/Ⅰb期研究(CHRYSALIS-2a)自奧希替尼失敗后、EGFR突變(外顯子19缺失或L858R)和無化療干預的非小細胞肺癌(NSCLC)腫瘤活檢隊列中前瞻性地驗證這些生物標志物，患者接受了Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療。既往治療中位線數(shù)為2;3/4接受過第一代或第二代TKI，且都接受過奧希替尼;2/3以外顯子19缺失為主要突變。

結(jié)果顯示，聯(lián)合治療45例患者，ORR為36%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為9.6個月，中位PFS為4.9個月，緩解持續(xù)≥6個月者占69%。二代測序發(fā)現(xiàn)17例為EGFR/MET耐藥者，其中8例(47%)客觀緩解;中位DOR為10.4個月，CBR為82%，中位PFS為6.7個月。

28例無EGFR/MET耐藥者，其中8例(29%)緩解;中位DOR為8.3個月，CBR為54%，中位PFS為4.1個月。20例患者有腫瘤組織可供免疫組化分析，其中10例客觀緩解。10例緩解者中有9例的EGFR/MET表達陽性，其中位DOR為9.7個月，CBR為100%，中位PFS為12.5個月。

EGFR/MET耐藥組的總緩解率(ORR)為47%，其中僅MET驅(qū)動耐藥者的為75%，而僅EGFR耐藥者的為27%。無EGFR/MET耐藥者的應答呈異質(zhì)性，不依賴EGFR/MET耐藥機制者無應答。

Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療未見意外的不良事件，其中大部分為1~2級。最常見的AE是輸液相關(guān)反應(78%)、皮疹(78%)和甲溝炎(49%);≥3級治療相關(guān)AE發(fā)生率為16%;AE停藥率為4%，減量率為18%。Cho表示：對比Amivantamab單藥與聯(lián)合Lazertinib，聯(lián)合治療的緩解率和PFS在數(shù)值上更高，且不增加毒性。Amivantamab有免疫細胞導向活性，聯(lián)合療法將在腫瘤微環(huán)境中誘導幾種趨化因子招募免疫細胞，或增強Amivantamab的抗腫瘤活性;此外，該藥或不能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，Lazertinib或提供中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護作用。

(編譯 王垚松)