會(huì)上報(bào)告的CheckMate649研究在所有隨機(jī)化人群的研究數(shù)據(jù)表明，納武利尤單抗+化療相比化療可作為晚期HER2陰性GC/GEJC/EAC的潛在一線治療方案，我國(guó)患者也參與該研究，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行深入解讀對(duì)我國(guó)臨床實(shí)踐具備指導(dǎo)意義。

CheckMate649研究是一個(gè)全球、大型、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，探討以PD-1抑制劑為基礎(chǔ)的治療方案治療一線治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌(GC/GEJC/EAC)患者的療效和安全性，首次公布的結(jié)果顯示在PD-L1 聯(lián)合陽(yáng)性分?jǐn)?shù)(CPS)≥5、≥1以及所有隨機(jī)化人群中，納武利尤單抗(NIVO)+化療相比化療的總生存(OS)、無(wú)進(jìn)展生存(PFS)獲益更優(yōu)，且安全性可接受?；诖耍绹?guó)FDA批準(zhǔn)作為GC/GEJC/EAC患者的一線治療方案。

本屆ASCO年會(huì)上，CheckMate649研究擴(kuò)展研究結(jié)果公布，即所有隨機(jī)化人群的數(shù)據(jù)。所有擴(kuò)展的隨機(jī)人群中，納武利尤單抗+化療組患者相比化療組患者OS更具優(yōu)勢(shì)，且PFS的升高亦更具臨床意義。尤其是在PD-L1 CPS≥5的患者群體中，納武利尤單抗+化療組和化療組患者的中位OS分別為13.8個(gè)月和11.6個(gè)月，中位PFS分別為7.7個(gè)月和6.0個(gè)月。

在對(duì)OS予以亞組分析發(fā)現(xiàn)，幾乎在所有亞組中，納武利尤單抗+化療組相比化療組都更具OS優(yōu)勢(shì)。在治療反應(yīng)和緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)上，在所有隨機(jī)化人群中，納武利尤單抗+化療組患者的客觀緩解率(ORR)更高(58% vs. 46%)，DoR時(shí)間更長(zhǎng)(8.5個(gè)月vs. 6.9個(gè)月)。

所有隨機(jī)化人群的療效亞組分析結(jié)果顯示，納武利尤單抗+化療組相比化療組OS和PFS獲益在PD-L1 CPS更高人群中更明顯，ORR獲益在所有亞組中均一致，不論患者PD-L1 CPS的表達(dá)情況。該研究隨機(jī)化人群中絕大多數(shù)均為PD-L1 CPS≥5患者，不符合真實(shí)世界中患者PD-L1表達(dá)情況，在進(jìn)行研究解讀時(shí)需謹(jǐn)慎。美國(guó)癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中建議僅在PD-L1 CPS≥5人群中使用該方案。

安全性方面，在所有的器官類別中，納武利尤單抗+化療組患者發(fā)生3～4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAEs)的比例≤5%。在納武利尤單抗+化療組中所發(fā)生的絕大多數(shù)非內(nèi)分泌選擇性TRAEs使用現(xiàn)有的對(duì)癥治療手段可控(中位緩解時(shí)間2~23周)，且在化療中加入納武利尤單抗并不增加治療的毒副反應(yīng)。納武利尤單抗+化療相比化療可降低23%的癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)。

(編譯 王娜)