荷蘭癌癥研究所Voort等報告TRAIN-2研究的隨訪分析顯示，ERBB2陽性的、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者在聯(lián)合或不聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的情況下，3年的無事件生存(EFS)率和總生存(OS)率估計值相似。蒽環(huán)類藥物的使用與發(fā)熱性中性粒細胞減少、心臟毒性作用和繼發(fā)惡性腫瘤的風險增加有關。(JAMA Oncol. 2021年5月20日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1371)

對TRAIN-2研究的初步分析顯示，新輔助化療聯(lián)合或不聯(lián)合蒽環(huán)類藥物加雙重ERBB2(又稱HER2)阻斷劑后，有較高的病理完全緩解率。該研究的目的是評價ERBB2陽性的、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者接受不含蒽環(huán)類和含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合雙重ERBB2阻斷方案的3年EFS率和OS率。

2013年12月9日至2016年1月14日，來自荷蘭37家醫(yī)院的438例ERBB2陽性的、Ⅱ/Ⅲ乳腺癌患者被納入這項隨機、臨床、開放標簽的Ⅲ期試驗。中位隨訪48.8個月(四分位數(shù)范圍：44.1~55.2個月)后，進行隨訪分析。分析是在意向治療的基底上進行的。

按照年齡、腫瘤分期、淋巴結(jié)分期和雌激素受體狀態(tài)分層，入組患者被按照1︰1的比例隨機分配，接受3個周期的氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(90 mg/m2)和環(huán)磷酰胺(500 mg/m2)治療，隨后6個周期的紫杉醇加卡鉑或9個周期的紫杉醇(80 mg/m2，d1，d8)加卡鉑(濃度-時間曲線下面積，6 mg/mL/min)。兩組均給予曲妥珠單抗(6 mg/kg，負載劑量8 mg/kg)和帕妥珠單抗(420 mg靜脈給藥，負荷劑量840 mg)每3周。

結(jié)果共438例女性被隨機化，每組219例(蒽環(huán)類藥物組，中位年齡49歲;而非蒽環(huán)類藥物組，中位年齡48歲)。蒽環(huán)類藥物組共發(fā)生23例(10.5%)EFS事件，非蒽環(huán)類藥物組共發(fā)生21例(9.6%)EFS事件(HR=0.90，95%CI 0.50~1.63;支持非蒽環(huán)類藥物組)。蒽環(huán)類藥物組的3年EFS率估計為92.7%(95%CI 89.3%~96.2%)，非蒽環(huán)類藥物組為93.6%(95%CI 90.4%~96.9%)，蒽環(huán)類藥物組的3年OS率估計為97.7%(95%CI 95.7%~99.7%)，非蒽環(huán)類藥物組的3年OS率估計為98.2%(95%CI 96.4%~100%)。結(jié)果與激素受體和淋巴結(jié)狀態(tài)無關。

與未接受蒽環(huán)類藥物治療的患者相比，接受蒽環(huán)類藥物治療的患者左心室射血分數(shù)對比基線水平降幅為10%~50%的情況更為常見(17/220，7.7%;7/218，3.2%;P=0.04)。2例接受蒽環(huán)類藥物治療的患者發(fā)生了急性白血病。

(編譯 李海龍)