美國MD Anderson癌癥中心Skoulidis等報告，標準治療失敗的、攜帶KRAS p.G12C突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，KRAS G12C抑制劑Sotorasib有持久的臨床抗瘤活性。(N Engl J Med. 2021; 384: 2371-2381. DOI: 10.1056/NEJMoa2103695)

有Ⅰ期研究顯示，Sotorasib對KRAS p.G12C突變的晚期實體瘤患者有抗癌活性，且在NSCLC亞組中展現(xiàn)特別有希望的抗癌活性。為了進一步明確Sotorasib對標準方案治療失敗后患者的抗癌活性，該項單臂Ⅱ期研究入組攜帶KRAS p.G12C突變的晚期NSCLC患者，給予Sotorasib 960 mg qd。根據(jù)獨立的中央審查委員會，主要終點為客觀緩解率(完全或部分緩解)。關鍵的次要終點包括緩解持續(xù)時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期和安全性。

結果顯示，納入126例患者，81.0%曾接受過含鉑化療和抗PD-1/PD-L1治療。124例在基線時有可測量的疾病并接受了療效評估。46例(37.1%，95%CI 28.6%~46.2%)獲得客觀緩解，其中4例(3.2%)為完全緩解，42例(33.9%)為部分緩解。

中位緩解持續(xù)時間為11.1個月(95%CI 6.9個月~無法評估)。100例為疾病控制(80.6%，95%CI 72.6%~87.2%)。中位無進展生存期為6.8個月(95%CI 5.1~8.2個月)，中位總生存期為12.5個月(95%CI 10.0個月~無法評估)。88例(69.8%)發(fā)生了治療相關的不良事件，其中25例(19.8%)為3級事件，1例(0.8%)為4級事件。在根據(jù)PD-L1表達、腫瘤突變負荷，和 STK11、KEAP1 或 TP53共存突變定義的亞組中，均有效。 (編譯 吳永盛)