美 國(guó) Dana-Farber 腫 瘤 研 究 所 Joyce Liu 報(bào)告的一項(xiàng)小規(guī)模Ⅱ期臨床 研究提示，在對(duì)鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā) 性卵巢癌患者中，與 PARP 抑制劑奧 拉帕尼單用相比，奧拉帕尼聯(lián)合酪氨 酸激酶抑制劑(TKI)西地布尼可顯 著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期(9 個(gè)月 vs. 17.7 個(gè)月)。(摘要號(hào) LBA5500)

Liu 指出，該研究是首個(gè)在卵巢 癌患者中評(píng)估 PARP 抑制劑和抗血管 生成藥物療效的研究。盡管聯(lián)合靶向 治療組的腫瘤縮小幅度明顯高于奧拉 帕尼組(80% vs. 48%)，但 Liu 謹(jǐn)慎 表示，這兩個(gè)藥物仍處于試驗(yàn)階段， 尚未獲批任何適應(yīng)證，還不能用于臨 床實(shí)踐。美國(guó)麻省總醫(yī)院婦科腫瘤專 家 Don Dizon 也表示，這項(xiàng)研究規(guī)模 較小，且并無總生存數(shù)據(jù)，還需要與 標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行對(duì)比。聯(lián)合靶向治 療最常見的不良反應(yīng)包括高血壓、腹 瀉和無力，通常在減少藥物劑量后即 可消失。

在討論時(shí)，英國(guó)倫敦大學(xué)腫瘤研 究所 Jonathan Ledermann 指出，奧拉帕 尼和西地布尼聯(lián)合靶向治療對(duì)復(fù)發(fā)性 卵巢癌患者無進(jìn)展生存期的改善效果 堪比化療。這兩種藥物對(duì) BRCA 突變 狀態(tài)不明的患者效果均較好，大多數(shù)不 良反應(yīng)似乎都來自于西地布尼，以后需 要弄清楚這一藥物的最佳應(yīng)用劑量。另 一個(gè)話題是：奧拉帕尼和西地布尼聯(lián)用 是否能替代化療?據(jù)悉，阿斯利康公司 正在開展或計(jì)劃開展相關(guān)的研究。

該研究為多中心、開放標(biāo)簽研究， 納入 90 例對(duì)鉑類藥物治療敏感的卵巢 癌復(fù)發(fā)患者，為高級(jí)別的漿液性細(xì)胞癌 或 BRCA 相關(guān)卵巢癌，均應(yīng)用奧拉帕 尼(400 mg，每日兩次)。受試者隨機(jī) 分為 2 組，一組繼續(xù)用奧拉帕尼，另一 組加用西地布尼(30 mg，每日一次)， 中位隨訪 16.6 個(gè)月。聯(lián)合治療組的無 進(jìn)展生存期較奧拉帕尼組延長(zhǎng) 8.7 個(gè)月 (HR=0.42)，客觀緩解率明顯提高。

根據(jù) BRCA 突變狀態(tài)對(duì)受試者進(jìn) 行分層后，研究者發(fā)現(xiàn)，接受聯(lián)合靶 向治療的 BRCA 突變者的無進(jìn)展生存 期有所改善(19.4 個(gè)月 vs. 16.5 個(gè)月)， 野生型 BRCA 患者和 BRCA 突變狀 態(tài)不明的患者在無進(jìn)展生存方面的獲 益更顯著(16.5 個(gè)月 vs. 5.7 個(gè)月)。

(編譯 洪冰)