隨著 RESONATE 研究的公布， 靶向藥物依魯替尼成了本次 ASCO 大 會上的明星藥物。該項Ⅲ期臨床研究 提示，對于復(fù)發(fā)性慢性淋巴細胞性白 血病(CLL)患者，依魯替尼可顯著 改善其生存率，而不良反應(yīng)相對較輕。 (摘要號 LBA7008)

依魯替尼是新型 Bruton 酪氨酸激 酶(BTK)抑制劑，包括 CLL 在內(nèi)的 大多數(shù) B 細胞腫瘤需要依靠 BTK 增殖 和存活。今年年初，美國食品藥品監(jiān) 督管理局根據(jù)一項小規(guī)模Ⅱ期臨床研 究，已快速批準依魯替尼上市。

研究者指出，RESONATE 研究 驗證了依魯替尼對復(fù)發(fā)性或難治性 CLL 和小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)有效。 依魯替尼對 del17p 基因畸變的難治性 CLL 也有效。主要研究者 John Byrd 指 出，幾乎所有的復(fù)發(fā)性 CLL 患者都可 考慮口服依魯替尼。值得注意的是， 應(yīng)用華法林的患者和合并炎癥性腸病 的患者禁用該藥。

美 國 芝 加 哥 大 學(xué) Olatoyosi Odenike 指出，“這是一個變革性的 藥物?！斑@個藥物可能會改變 CLL 的 治療，更有可能替代毒性更大較大的 化療。”美國 Helen F. Graham 腫瘤中 心 Gregory Masters 這么認為。美國喬 治敦 Lombardi 綜合癌癥中心 Catherine M. Broome 指 出， 復(fù) 發(fā) 性 或 難 治 性 CLL 對其他治療手段很少或無應(yīng)答。 在 RESONATE 研究中，依魯替尼組 的總緩解率達 42.6%，而奧法木單抗 組僅 4.1%。

該項新研究納入難治性復(fù)發(fā)性 CLL 或SLL 患者，對比依魯替尼與 奧法木單抗(標準治療)對預(yù)后的影 響。12 個月時，依魯替尼組的總生 存率明顯高于奧法木單抗組(90% vs 81%)，即前組患者的死亡風(fēng)險降低 57%。研究并未得到依魯替尼組的中 位無進展生存期數(shù)據(jù)，6 個月時無進 展生存率為 88%，標準治療組的無進 展生存期為 8.1 個月。依魯替尼組的 疾病進展風(fēng)險降低 78%。

依魯替尼的早期主要不良反應(yīng)為 腹瀉，但在大多數(shù)患者中比較輕微。 依魯替尼組和奧法木單抗組中出現(xiàn) 3 級或 3 級以上不良反應(yīng)的患者分別占 57% 和 47%。依魯替尼組的嚴重不良 反應(yīng)發(fā)生率較高，包括腹瀉(4% vs 2%)和房顫(3% vs 0%)。此外，依 魯替尼組的出血、皮疹、發(fā)熱、視力 模糊等不良反應(yīng)也更多見，但大多數(shù) 為 1~2 級。不過，兩組中因不耐受不 良反應(yīng)停藥的患者比例均為 4%。

(編譯 洪冰)