法國研究者Duléry等報告，造血干細胞移植(HSCT)后，環(huán)磷酰胺預防移植物抗宿主病(GVHD)治療者對比未治療者，早期心臟事件的發(fā)生率增高3倍(19% vs. 6%)。最常見的環(huán)磷酰胺相關(guān)心臟事件是左心室收縮功能障礙 (LVSD)，其次是急性肺水腫、心包炎、心律失常和急性冠狀動脈綜合征(ACS)。雖然HSCT后發(fā)生早期事件患者的總生存期(OS)較差，但心血管危險因素與環(huán)磷酰胺預防應用后的早期心臟事件無相關(guān)性。[J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2021, 3(2): 250–259.]

為了明確HSCT后環(huán)磷酰胺的應用策略，該項回顧性隊列研究連續(xù)納入至少15 歲的、2013年1月至2018年6月接受異基因HSCT的患者，除外無關(guān)臍帶血移植的患者。早期心臟事件被定義為HSCT后100天內(nèi)發(fā)生是事件，包括LVSD(左心室射血分數(shù)LVEF降低>10%或降低至53%以下)、急性肺水腫、心律失常、心包炎或ACS。所有半相合HSCT者都接受了環(huán)磷酰胺;除外HLA錯配、腎功能不全或納入臨床試驗后，HLA不相合或HLA相合同胞供者也接受治療。清髓預處理使用氟達拉濱-白消安或噻替哌-白消安-氟達拉濱。

結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)分析包括136例HSCT后應用環(huán)磷酰胺的患者和195例未應用者。應用環(huán)磷酰胺者中，HSCT后前100天內(nèi)發(fā)生了41例次心臟事件，而未應用者中發(fā)生了20例次(HR=2.7，95%CI 1.4~4.9，P=0.002);且LVSD(13% vs. 2%，P<0.001)和急性肺水腫(7% vs. 2%，P=0.036)發(fā)生率有顯著差異，其他類型事件的發(fā)生率相似。

除外HSCT后環(huán)磷酰胺暴露外，與早期心臟事件相關(guān)的其他因素包括HSCT前環(huán)磷酰胺暴露(HR=2.7，95%CI 1.5~5.0，P=0.002)，使用序貫預處理方案(HR=2.6，95%CI 1.5~4.8，P=0.001)和年齡較大(HR=1.4，95%CI 1.1~1.7，P=0.007)。多變量分析表明，HSCT前的心臟事件史與顯著增高的非復發(fā)死亡率(HR=2.0，P=0.008)、較短的OS(HR=1.8，P=0.002)和較短的無病生存期(HR=1.9，P<0.001)均相關(guān)。

HSCT后，心血管疾病(CVD)10年累計發(fā)生率為5%~10%，長期幸存者的死亡率為2%~11%。環(huán)磷酰胺所致急性心臟毒性通常在開始用藥后10天內(nèi)發(fā)生。

34例的早期心臟事件得到解決，HSCT后中位110天的LVEF恢復正常。大部分患者仍存在節(jié)段性室壁運動異常。早期心臟事件顯著影響OS(HR=2.7，95%CI 1.8~4.2，P<0.0001)。發(fā)生早期心臟事件患者的2年OS率為31%，而未發(fā)生者的為64%(P=0.001)。

研究者指出，移植后環(huán)磷酰胺的使用，增加了富含T細胞的半相合HSCT的可行性。HSCT后應用環(huán)磷酰胺降低了半相合移植者GVHD的發(fā)生率，導致其與無關(guān)供者移植和臍帶血供體移植的OS相當。但為了防止早期心臟事件的發(fā)生，老年患者和有環(huán)磷酰胺暴露史者應接受其他策略。

(編譯 孟貝茜)