荷蘭研究者Boosman等報(bào)告，培美曲塞暴露-毒性關(guān)系可以通過(guò)毒性閾值來(lái)解釋，且與既往認(rèn)知大不相同。若不預(yù)防毒性，腎功能不全患者不可能安全地接受獲批的劑量來(lái)治療。(Int J Cancer. 2021年6月28日在線版 DOI: 10.1002/ijc.33721)

培美曲塞是非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的重要組成部分。但血液學(xué)毒性所致腎功能損害是其禁忌證。為了明確培美曲塞暴露與毒性之間的關(guān)系，以支持腎功能不全患者安全給藥方案的開(kāi)發(fā)，根據(jù)Ⅱ期研究結(jié)果，該項(xiàng)人群藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)分析入組3例腎功能不全患者，并自早期臨床研究中補(bǔ)充了106例患者的數(shù)據(jù)。培美曲塞不同劑量給藥方案的數(shù)據(jù)接受外部驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，培美曲塞的毒性受高于毒性閾值濃度藥物持續(xù)時(shí)間的影響。維生素補(bǔ)充治療患者中的閾值為0.110 mg/mL(95%CI 0.092~0.146 mg/mL)。在腎功能不全(eGFR <45 mL/min)的患者中，當(dāng)使用500 mg/m2 的獲批劑量時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的概率較高，為DOI.0%~92.6%。

相對(duì)腎功能正?；颊?eGFR=90 mL/min)使用獲批劑量時(shí)，腎功能不全者(eGFR=20 mL/min)接受培美曲塞 20 mg/m2即可發(fā)生同等概率的中性粒細(xì)胞減少事件，但此時(shí)的劑量濃度-時(shí)間曲線下面積僅為腎功能正常者的1/13。

(編譯 張馨月)