一項Ⅱ期研究顯示，抗體藥物偶聯(lián)物Naratuximab emtansine聯(lián)合利妥昔單抗，可更好地改善復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的總生存期和完全緩解率，且安全性可控。(摘要號LB1903)

該項開放標(biāo)簽研究招募100例患者，包括80例復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者，其中10例為原發(fā)性難治性，24例末線治療無效，62例為Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期疾病，35例至少二線治療失敗;76例被納入最終分析。此外研究還包括20例1~6線治療的、不宜移植的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者。

在Ⅰ期階段，所有患者接受Naratuximab emtansine 0.7 mg/kg q21聯(lián)合利妥昔單抗375 mg/m2。Ⅱ期階段包括僅患復(fù)發(fā)/難治性DLBCL的患者。Ⅱ期分隊列A接受Ⅰ期治療方案;而隊列B的方案為Naratuximab emtansine 0.4 mg/kg d1、0.2 mg/kg d8、0.2 mg/kg d15，聯(lián)合利妥昔單抗375 mg/m2 d1。共治療6個周期，可視情況延長治療時間。主要終點為治療中出現(xiàn)的不良事件和總緩解率。

結(jié)果顯示，聯(lián)合治療有持久緩解，其中總緩解率為44.7%，完全緩解率為31.6%，部分緩解率為13.2%。在復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的兩個隊列中，總緩解率為50%。隊列A的完全緩解率為43.4%，隊列B為33.3%。中位隨訪15個月。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，細(xì)胞毒性DM1和分解代謝物的全身釋放均可接受。

≥3級的、治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率約81%，包括中性粒細(xì)胞減少癥(54%)、白細(xì)胞減少癥(19%)、淋巴細(xì)胞減少癥(17%)和血小板減少癥(12%)。約8%的患者因治療中出現(xiàn)的不良事件停用Naratuximab emtansine。與游離DM1相關(guān)的治療中出現(xiàn)的不良事件為肝臟事件，發(fā)生率為3%，包括中毒性肝炎、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高和堿性磷酸酶水平升高，但無后遺癥。神經(jīng)病變率為2%。

(編譯 劉雨奇)