加拿大麥吉爾大學(xué)Abrahami等報告的研究顯示，與組胺-2受體拮抗劑(H2RA)相比，PPI的使用似不增加結(jié)直腸癌風(fēng)險，但長期應(yīng)用還是一定程度上增加結(jié)直腸癌風(fēng)險。(Gut. 2021年7月1日在線版 DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325096)

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療胃酸異常分泌及相關(guān)疾病的一線治療藥物(臨床常用PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑及埃索美拉唑等)，且已成為全球最常用的處方藥之一。隨著不斷有相關(guān)研究揭露PPI的使用可能導(dǎo)致的負(fù)面作用，PPI臨床長期應(yīng)用的風(fēng)險也越來越受到人們的關(guān)注。PPI的使用與結(jié)直腸癌風(fēng)險的相關(guān)性就一直飽受爭議。

研究者利用英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)鏈(CPRD)開展了一項隊列對照研究，收集了1990 ~2018年使用PPI和H2RA的患者，并隨訪至2019年。Cox比例風(fēng)險模型用于估計結(jié)直腸癌的風(fēng)險比(HR)和 95%CI的范圍。并且使用傾向評分對標(biāo)準(zhǔn)化死亡率進(jìn)行加權(quán)分析，與PPI的累積持續(xù)時間、累積劑量和自治療開始的時間進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。

該隊列分別納入1 293 749名和292 387名PPI和H2RA初始使用患者，中位隨訪4.9年。結(jié)果顯示，相比H2RA，任何PPI的使用與結(jié)直腸癌的總體風(fēng)險增加無關(guān)(HR=1.02，95%CI 0.92~1.14)。但隨著累積持續(xù)使用時間、累積奧美拉唑當(dāng)量和治療開始后時間的增加，結(jié)直腸癌風(fēng)險增加，PPI累積持續(xù)使用時間2~4年，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加45%相關(guān)(HR=1.45，95%CI 1.28~1.65);PPIs累積持續(xù)使用時間≥4年，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加60%相關(guān)(HR=1.60,95%CI 1.42~1.80)。

累積奧美拉唑當(dāng)量達(dá)到

14 600~29 200 mg，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加50%相關(guān)(HR=1.50，95%CI 1.32~1.70);累積奧美拉唑當(dāng)量≥29 200 mg，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加58%相關(guān)(HR=1.58，95%CI 1.39~1.78)。PPI自治療開始后時間超過4年，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加19%相關(guān)(HR=1.19，95%CI 1.03~1.34)。

為預(yù)測更長的時間暴露于PPI與結(jié)直腸癌的關(guān)系，研究者開展了NNH(number needed to harm，某種干預(yù)引起1例某種不良事件所需要的人數(shù),表明治療措施產(chǎn)生有害效應(yīng))分析。分析發(fā)現(xiàn)，與H2RA相比，5年隨訪期內(nèi)每5343人暴露于PPI，就會使一個人患結(jié)直腸癌(NNH=5343);10年隨訪期內(nèi)每792人暴露于PPI，就會有1個人會患結(jié)直腸癌(NNH=792)。

國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2020年版推薦：使用質(zhì)子泵抑制劑超過6個月的患者，應(yīng)逐漸減量至停藥;接受標(biāo)準(zhǔn)劑量或較大劑量質(zhì)子泵抑制劑的患者，每周減少50%的劑量;接受一日2次方案的患者，初次減量時可改為早餐前給藥1次直到減至該藥最低劑量;使用最低劑量治療1周后，即可停藥。

該研究是迄今為止規(guī)模最大、潛在隨訪時間最長的分析PPI與結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)性的研究。雖然PPI與結(jié)直腸癌的總體風(fēng)險不相關(guān)，但考慮到長期使用PPI帶來的風(fēng)險，研究者建議醫(yī)生需要對長期使用PPI的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。

(編譯 張航)