美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Finn等報(bào)告，接受侖伐替尼和索拉非尼治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者，VEGF、FGF21和ANG2基線水平較高可預(yù)測(cè)較短的總生存(OS)。基線FGF21較高預(yù)示接受侖伐替尼治療較索拉非尼有更長(zhǎng)的OS，該結(jié)論尚需進(jìn)一步證實(shí)。(Clin Cancer Res. 2021年7月16日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4219)

REFLECT試驗(yàn)入組不可切除的肝細(xì)胞癌對(duì)比兩種療法的非劣效性，證明了侖伐替尼對(duì)比索拉非尼在改善OS方面是有效的。該分析評(píng)估了血清或組織生物標(biāo)志物與REFLECT療效結(jié)局之間的相關(guān)性。

采用ELISA法檢測(cè)血清生物標(biāo)志物(VEGF、ANG2、FGF19、FGF21、FGF23)。通過(guò)nCounter PanCancer Pathways Panel檢測(cè)腫瘤組織中的基因表達(dá)。評(píng)估了血清生物標(biāo)志物水平自基線的藥效學(xué)變化，以及臨床結(jié)果與基線生物標(biāo)志物水平的相關(guān)性。

407例患者被納入血清分析集(侖伐替尼組279例，索拉非尼組128例);58例患者被納入基因表達(dá)分析集(侖伐替尼組34例，索拉非尼組24例)。侖伐替尼和索拉非尼治療都有VEGF水平的增高，侖伐替尼與所有時(shí)間點(diǎn)FGF19和FGF23水平均增高。

在第4周期第1天，侖伐替尼組的緩解者與無(wú)緩解者相比，F(xiàn)GF19水平和FGF23水平增高更顯著(FGF19：55.2% vs. 18.3%，P=0.014;FGF23：48.4% vs. 16.4%，P=0.0022)。在兩治療組中，較高的基線VEGF、ANG2和FGF21水平與較短的OS相關(guān)。

在FGF21基線水平更高的患者中，侖伐替尼組的OS較索拉非尼組長(zhǎng)(中位OS分別為10.9個(gè)月和6.8個(gè)月;HR=0.53，95%CI 0.33~0.85，P=0.0397)。在腫瘤組織生物標(biāo)志物分析中，與VEGF/FGF中等表達(dá)患者相比，VEGF/FGF富集患者接受侖伐替尼治療有顯著的OS獲益(HR=0.39，95%CI 0.16~0.91，P=0.0253)。

(編譯 劉洋)