美國MD安德森癌癥中心Javle等報告的一項多中心、開放標簽、多隊列籃子Ⅱa期研究顯示，帕妥珠單抗加曲妥珠單抗治療經(jīng)治的HER2陽性轉(zhuǎn)移性膽管癌患者的治療耐受性良好，可獲得有前景的緩解率。(Lancet Oncol. 2021年7月30日在線版)

轉(zhuǎn)移性膽管癌的全身治療選擇較少，患者的中位總生存期不到1年。MyPathway含有多個隊列的籃子試驗，研究旨在評估相應(yīng)靶向藥物用于含有特定基因變異腫瘤的療效(適應(yīng)證以外的腫瘤)。評估的靶點和靶向藥物包括：HER2(帕妥珠單抗+曲妥珠單抗)，BRAF(Vemurafenib)，Hedgehog通路(Vismodegib)和EGFR(厄洛替尼)。研究者對MyPathway試驗中HER2擴增、過表達、同時接受雙抗HER2方案治療(帕妥珠單抗+曲妥珠單抗)的轉(zhuǎn)移性膽管癌患者進行了分析。

MyPathway是一項非隨機、多中心、開放標簽、Ⅱa期、多籃子研究。研究者從美國23個研究中心招募了年齡在18歲及以上、HER2擴增、HER2過表達或兩者兼具、經(jīng)治轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，ECOG PS評分為0~2分，給予靜脈輸注帕妥珠單抗(840 mg負荷劑量，然后420 mg每3周)加曲妥珠單抗(8 mg/kg負荷劑量，繼以6 mg/kg每3周)。

主要終點是研究者根據(jù)實體腫瘤療效評價標準(RECIST)1.1版評估的客觀緩解率。分析所有接受至少一劑帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的患者的主要結(jié)局和不良事件。該試驗在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02091141，還在進行中。

2014年10月28日至2019年5月29日，39例入組MyPathway研究的HER2膽管癌隊列患者在2020年3月10日數(shù)據(jù)截止時可評估抗腫瘤活性。中位隨訪8.1個月(IQR：2.7~15.7個月)。39例患者中有9例獲得部分緩解(客觀緩解率為23%，95%CI 11%~39%)。

18例(46%)報告3~4級不良事件，最常見的是谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(各5例，13%)。3例(8%)報告治療相關(guān)的3級不良事件，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和血膽紅素升高。10例(26%)出現(xiàn)嚴重的不良事件，其中僅腹痛(2例，5%)見于1例以上的患者。未出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴重不良事件、治療相關(guān)的4級事件或死亡。

(編譯 劉洋)