上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和廣東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院何建行教授牽頭的探討第一代國(guó)產(chǎn)EGFR TKI?？颂婺嵊糜贓GFR突變陽(yáng)性早期NSCLC術(shù)后輔助治療的EVIDENCE研究在《柳葉刀·呼吸病學(xué)》雜志發(fā)表。[Lancet Respir Med. 2017, 5: 707-716. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30262-X.]

研究結(jié)果顯示，埃克替尼術(shù)后輔助治療可將患者無(wú)病生存期從標(biāo)準(zhǔn)化療的22.1個(gè)月延長(zhǎng)到47.0個(gè)月，這是繼ADJUVANT研究、EVAN研究、ADAURA研究后我國(guó)學(xué)者在EGFR TKI輔助治療領(lǐng)域的又一重要貢獻(xiàn)。

該研究在中國(guó)29家醫(yī)院入組322例術(shù)后分期Ⅱ~ⅢA期EGFR 19外顯子缺失突變或21號(hào)外顯子L858R突變的NSCLC患者，隨機(jī)分為埃克替尼2年治療組和4周期化療(長(zhǎng)春瑞濱/培美曲塞+順鉑)組，283例患者納入最終療效分析，主要終點(diǎn)為無(wú)病生存，次要終點(diǎn)為3年無(wú)病生存率、總生存率和安全性。與ADAURA研究的區(qū)別在于直接進(jìn)行輔助靶向與輔助化療的頭對(duì)頭比較。

本次報(bào)告的數(shù)據(jù)中位隨訪時(shí)間24.9個(gè)月，?？颂婺峤M151例患者中40例(26%)和化療組132例患者中的58例(44%)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或死亡。符合方案集(PP)分析顯示，?？颂婺峤M中位DFS顯著優(yōu)于化療組(47.0個(gè)月 vs. 22.1個(gè)月)，患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低64%(HR=0.36，95%CI 0.24~0.55，P<0.0001)，?？颂婺峤M3年DFS率為63.9%，顯著高于化療組(32.5%)?？偵鏀?shù)據(jù)尚不成熟，埃克替尼組分別有14例(9%)和14例(11%)死亡(HR=0.91，95% CI 0.42~1.94)。

多數(shù)亞組中，包括Ⅱ~ⅢA期、T2~T4期和N0~N2期患者等，埃克替尼在無(wú)病生存方面均顯示顯著優(yōu)于化療的優(yōu)勢(shì)。腦轉(zhuǎn)移是埃克替尼組最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位(7%)，化療組最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位為局部復(fù)發(fā)(14%)。

埃克替尼組和化療組分別有2/156例(1%)和19/139例(14%)出現(xiàn)治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，埃克替尼組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率顯著低于化療組(11% vs. 61%)，埃克替尼組最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為皮疹(2%)，化療組最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少(41%)、白細(xì)胞減少(19%)、嘔吐(13%)和惡心(7%)。

該研究結(jié)果證實(shí)，與化療相比，埃克替尼輔助治療可顯著改善EGFR突變Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的術(shù)后無(wú)病生存，且有較好的安全性和耐受性，?？颂婺犸@著延長(zhǎng)DFS的結(jié)果很有可能轉(zhuǎn)化為總生存的陽(yáng)性結(jié)果。

對(duì)于EGFR TKI輔助治療，仍有需要明確的問(wèn)題，如用藥時(shí)長(zhǎng)，EVIDENCE研究?？颂婺嵊盟帟r(shí)間為2年，ADAURA研究中奧希替尼用藥3年，ADJUVANT研究中吉非替尼用藥1年，明確最佳用藥時(shí)長(zhǎng)是未來(lái)要探索的。根據(jù)不同復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者是否進(jìn)行細(xì)分治療，術(shù)后高危EGFR突變陽(yáng)性早期NSCLC患者是否優(yōu)選奧希替尼，低?；颊呤欠褚淮鶨GFR TKI已足夠，值得未來(lái)研究進(jìn)行探討。

(編譯 張嘉佳)