美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Luo等報告，免疫相關甲狀腺功能障礙(甲狀腺irAE)與非小細胞肺癌抗PD-1治療的緩解情況相關。甲狀腺功能減退癥的遺傳風險與發(fā)生甲狀腺irAE的風險相關。需要額外的研究來確定其他irAE是否也與已知的自身免疫性疾病有共同的遺傳風險，或是否也與治療反應有關。(Clin Cancer Res. 2021年8月2日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0921)

接受免疫檢查點抑制劑(CPI)治療時，免疫的遺傳學異質性可能對毒性和結局均有影響，但相關性所知甚少。為了明確甲狀腺 irAE的遺傳學特征，該研究自MSK和VUMC入組接受CPI治療的非小細胞肺癌患者，使用全基因組單核苷酸多態(tài)性(SNP)陣列和估算的基因型對種系DNA進行了分型，以評估甲狀腺irAE，并在一個獨立的DFCI隊列中評估了種系SNP填充。研究者使用UK和VUMC BioVU生物庫聯合開發(fā)并驗證了的非癌癥患者甲狀腺功能減退癥的多基因風險評分(PRS)來評估MSK、VUMC和DFCI NSCLC患者的甲狀腺irAE和CPI緩解情況。

結果顯示，在MSK和VUMC的744例患者中，甲狀腺 irAE發(fā)生率為13%，且與結局的改善相關(無進展生存期：aHR=0.68，95%CI 0.52~0.88)。PRS預測了BioVU數據集中非癌癥患者的甲狀腺功能減退癥(PRS評分每增加一個標準差：OR=1.33，95%CI 1.29~1.37，AUROC=0.6)。相同的PRS在兩個獨立的、接受CPI治療的患者隊列中還預測了甲狀腺irAE的發(fā)生(PRS評分每增加一個標準差：HR=1.34，95%CI 1.08~1.66，AUROC=0.6)。DFCI隊列中的結果相似。然而，甲狀腺功能減退癥的PRS并不能預測CPI獲益。 (編譯 肖麗)