四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科李為民教授等報(bào)告，在ERBB2第20號(hào)外顯子插入(ERBB2-ex20ins)肺腺癌(LUAD)患者中，化學(xué)免疫療法的療效和結(jié)局令人鼓舞，這些患者的特點(diǎn)是腫瘤突變負(fù)荷(TMB)低和PD-L1表達(dá)陰性。(Lung Cancer. 2021年8月3日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.07.014)

在非小細(xì)胞肺癌中，ERBB2-ex20ins突變驅(qū)動(dòng)的基因組突變和與化學(xué)免疫療法療效相關(guān)的免疫特征目前尚不清楚。ERBB2-ex20ins LUAD患者二代測(cè)序(NGS)的基因組特征包括1021個(gè)癌癥基因。研究者在13例Ⅳ期ERBB2-ex20ins LUAD患者中評(píng)估了化學(xué)免疫療法的臨床結(jié)局，并使用NGS和T細(xì)胞受體測(cè)序探索了化學(xué)免疫療法療效的潛在生物標(biāo)志物。

結(jié)果顯示，在8247例LUAD患者中，207例(2.5%)攜帶ERBB2-ex20ins，其中181例(87.4%)還有共存突變。最常見的共存突變見于TP53中。ERBB2-ex20ins患者的TMB較低(中位TMB為4.2個(gè)/Mb)，大多數(shù)(66.7%)為PD-L1陰性。

207例患者中有13例接受了化學(xué)免疫治療，其客觀緩解率、疾病控制率和中位無進(jìn)展生存期分別為31%、77%和8.0個(gè)月。與無緩解者相比，緩解者的TMB更高(P=0.0067)，且腫瘤克隆有降低的趨勢(shì)(P=0.085)。高TMB結(jié)合DNA損傷修復(fù)途徑和SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的突變與化學(xué)免疫療法的獲益相關(guān)。

(編譯 李曙光)