中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授等報(bào)告，非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，聯(lián)合信迪利單抗對比單用化療顯著延長總生存期(OS)。主要組織相容性復(fù)合體(MHC) Ⅱ類抗原呈遞途徑的高表達(dá)可識別聯(lián)合治療獲益最大的患者。(J Thorac Oncol. 2021年8月3日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.015)

ORIENT-11研究顯示，與單用化療相比，聯(lián)用信迪利單抗顯著延長了非鱗狀NSCLC患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。這項(xiàng)研究包括397例初治的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、非鱗狀NSCLC患者，接受了信迪利單抗聯(lián)合化療(聯(lián)合組)或安慰劑聯(lián)合化療(化療組)，并根據(jù)PD-L1表達(dá)水平對患者進(jìn)行分層，將腫瘤RNA測序和PD-L1免疫組織化學(xué)特征與臨床結(jié)局相關(guān)聯(lián)，以確定預(yù)測性生物標(biāo)志物。

更新的結(jié)果顯示，截至2021年1月，中位隨訪22.9個(gè)月。與化療組相比，聯(lián)合組的中位OS顯著改善(NR vs. 16.8 個(gè)月;HR=0.60，95%CI 0.45~0.79，P=0.0003)。與沒有或低度免疫細(xì)胞浸潤的亞組相比，免疫細(xì)胞高度浸潤或中度浸潤與聯(lián)合組PFS的改善密切相關(guān)，這表明化療無法啟動“免疫沙漠”以使患者從PD-1抑制治療中獲益。特別是，MHC-Ⅱ高表達(dá)與聯(lián)合組中PFS的延長(HR=0.32，95%CI 0.19~0.54，P<0.0001)和OS的延長(HR=0.36，95%CI 0.20~0.64，P=0.0005)均顯著相關(guān)。PD-L1低表達(dá)或不表達(dá)但MHC-Ⅱ高表達(dá)患者仍然可以從聯(lián)合治療中獲益。相比之下，MHC-Ⅰ類抗原呈遞途徑在這種聯(lián)合治療環(huán)境中的相關(guān)性較低。

(編譯 吳文博)