美國西雅圖兒童醫(yī)院癌癥和血液疾病中心Leary等報(bào)告，高危髓母細(xì)胞瘤兒童和青年患者，顱脊放療聯(lián)合長春新堿治療時(shí)，聯(lián)合卡鉑和不聯(lián)合卡鉑者的5年無事件生存(EFS)率分別為66.4%和59.2%(P=0.11)。在高危3組髓母細(xì)胞瘤患者中，聯(lián)合卡鉑后的5年EFS率從53.7%提高到73.2%(P=0.047)。該人群的5年總生存(OS)率從63.7%升至82.8%(P=0.06)。(JAMA Oncol. 2021年7月22日在線版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.2224)

髓母細(xì)胞瘤是兒童(中位年齡為 8 歲)最常見的癌性腦腫瘤類型。雖然大多數(shù)患者可以通過神經(jīng)外科切除術(shù)、顱脊放療和聯(lián)合化療等聯(lián)合治療方法而被治愈，但一旦復(fù)發(fā)則幾乎沒有治療選擇。

該項(xiàng)多機(jī)構(gòu)兒童腫瘤學(xué)小組研究評估了卡鉑作為放療增敏劑和異維A酸作為促凋亡劑在3~21歲新發(fā)高危髓母細(xì)胞瘤(轉(zhuǎn)移性疾病、彌漫性間變性組織學(xué)類型，或因殘留灶>1.5 cm2而不能被完全切除)中的應(yīng)用?；颊唠S機(jī)接受36 Gy的顱脊放療和每周一次的長春新堿，同步聯(lián)合或不聯(lián)合每日卡鉑;在維持期間和之后接受6個(gè)周期的順鉑、環(huán)磷酰胺和長春新堿，聯(lián)合或不聯(lián)合12個(gè)周期的異維A酸。主要終點(diǎn)是EFS。

結(jié)果顯示，該研究包括294例患者，其中261例(中位年齡8.6歲，70%為男性)經(jīng)中央影像學(xué)和病理學(xué)審查確定為可評估患者。在這些患者中，189例(72%)有轉(zhuǎn)移性疾病，58例(22%)為彌漫性間變性組織學(xué)類型，14 例(5%)殘留灶>1.5 cm2。所有患者的5年EFS率和OS率分別為 62.9%(95%CI 55.6%~70.2%)和73.4%(95%CI 66.7%~80.1%)。當(dāng)確定異維A酸不會導(dǎo)致EFS有顯著差異時(shí)，停止隨機(jī)化。

聯(lián)合卡鉑的強(qiáng)化治療增加了毒性事件，特別增加了血液系統(tǒng)不良事件，如血小板減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，也影響了神經(jīng)認(rèn)知功能。

研究者表示，攜帶WNT通路激活、SHH通路激活的患者和第4組成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的患者，這些預(yù)計(jì)不會受益的患者群體應(yīng)該避免強(qiáng)化治療。

(編譯 鄭嘉瑞)