西班牙研究者Bautista等報告，Ribociclib聯(lián)合拓撲替康、替莫唑胺(TOTEM)或聯(lián)合依維莫司治療復(fù)發(fā)性或難治性惡性腫瘤兒童患者的耐受性好。(J Clin Oncol. 2021年8月4日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01152)

AcSé-ESMART是一項概念驗證性的、Ⅰ期或Ⅱ期試驗，旨在探索分子富集性癌癥人群的靶向藥物。A組和B組入組復(fù)發(fā)性或難治性惡性腫瘤兒童患者，旨在明確聯(lián)合TOTEM或聯(lián)合依維莫司時，CDK4/6抑制劑Ribociclib的推薦Ⅱ期劑量和活性。Ribociclib給藥方案為：TOTEM方案5天后連續(xù)口服Ribociclib qd，共16天(A組);或在28天為一個周期的方案中連同依維莫司一起每天口服一次，持續(xù)21天(B組)。

結(jié)果顯示，最終A組入組患者14例，B組18例，治療31例。14例為肉瘤(43.8%)，13例腦腫瘤(40.6%)。主要毒性作用為白細胞減少、中性粒細胞減少和淋巴細胞減少。推薦的Ⅱ期劑量為Ribociclib 260 mg/m2 qd、替莫唑胺100 mg/m2 qd、拓撲替康 0.5 mg/m2 qd(A組)，以及Ribociclib 175 mg/m2 qd、依維莫司2.5 mg/m2 qd(B組)。藥代動力學(xué)分析證實Ribociclib與依維莫司間存在藥物的相互作用。A組2例(14.3%)以疾病穩(wěn)定作為最佳緩解，B組有7例(41.2%)，包括1例T急性淋巴細胞白血病合并原始細胞計數(shù)顯著減少者。在25例(81%)和8例疾病穩(wěn)定的患者中，可見富集性改變。

(編譯 陳默)