今年ESMO中的第16屆胃腸腫瘤全球會議提出，標準化療方案的新版本能改善既往吉西他濱治療失敗的晚期胰腺癌患者的生存。以長循環(huán)脂質(zhì)體作為新包裝的伊立替康(MM-398)作為試驗用藥聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)及亞葉酸二線治療晚期胰腺癌能夠延長患者的OS及PFS。該結(jié)論來自一項含417例晚期胰腺癌患者的NAPOLI-1 III期臨床研究。(WCGIC 2014 摘要號O-0003)

對照組方案為5-FU聯(lián)合亞葉酸鈣，患者OS為4.2個月;而MM-398聯(lián)合5-FU及亞葉酸組的OS提高至6.1個月(P=0.012;HR=0.67)。對照組的PFS為1.5個月，試驗組的PFS則延長至3.1個月(P=0.001;HR=0.56)。

來自意大利第二十三醫(yī)院癌癥中心主任Roberto Labianca教授，作為ESMO發(fā)言人指出，NAPOLI-1研究已證實MM-398聯(lián)合5-FU及亞葉酸鈣是二線治療晚期胰腺癌的一個有效方案。他本人并未參與這項臨床研究，但他提出這項研究有著重要意義，因為我們將能夠把新藥加入標準方案中并提高化療療效。未來的研究應(yīng)該評估該聯(lián)合方案在一線及局部晚期胰腺癌治療中的療效。

該研究的作者，圣路易斯華盛頓大學(xué)臨床腫瘤部的助理教授Andrea Wang-Gillam提到,晚期胰腺癌化療選擇方案非局限，患者從這些方案中獲益難。而這是一個陽性研究，能夠為這些晚期胰腺癌患者提供新的治療選擇?！?/p>

Andrea Wang-Gillam教授解釋到，用于伊立替康的納米脂質(zhì)體運載系統(tǒng)可允許藥物在體循環(huán)中暴露更長時間并可使伊立替康和該藥的有效代謝物SN38在體循環(huán)中累積劑量更高，并具有更高的抗腫瘤活性。

相對傳統(tǒng)伊立替康單藥，這個新產(chǎn)品在臨床前環(huán)境下顯得更具有效性，而且已有一項早期II期研究證實了二線方案MM-398單藥用于吉西他濱耐藥的晚期胰腺癌患者中的抗腫瘤活性(Br J Cancer. 2013;109:920-925)。

現(xiàn)在的NAPOLI-1研究是一項由100多個中心參與的全球的III期隨機臨床研究，包括了歐洲和美國，還有澳大利亞、巴西以及臺灣?？偣踩虢M了417例患者，其中398例接受了治療。各組的基線特征均衡。61%的患者腫瘤位于胰頭部，68%的患者存在肝轉(zhuǎn)移。

該研究分為3個治療組。一組患者接受MM-398單藥治療(120mg/m2 靜脈滴注不少于90分鐘)，每3周化療1次;另一組患者接受標準方案，即每周5-FU(2000 mg/m2滴注24小時)加外消旋亞葉酸鈣(200 mg/m2滴注30分鐘)化療連續(xù)4周，休息2周，每6周為1程;第三組患者接受MM-398聯(lián)合方案化療，MM-398(80 mg/m2 靜脈滴注90分鐘)后再用5-FU(2400 mg/m2，滴注46小時)及外消旋亞葉酸鈣(400 mg/m2滴注30分鐘)，每2周1次。

MM-398單藥組相對標準方案化療組無生存獲益。但在標準方案基礎(chǔ)上加用新藥則顯著改善了生存，并提高了總有效率。

然而，新藥的加入也相應(yīng)增加了一些不良反應(yīng)。但拉比安卡教授總結(jié)到，MM-398聯(lián)合5-FU及亞葉酸鈣方案耐受性可，且不良反應(yīng)可處理?！?/p>

(編譯 鄧軍 審校 熊建萍)