肺腺癌患者中 CD66b陽性率高且為特異的臨床病理特征
蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院Shen等報告,CD66b在肺腺癌(LUAD)患者中具有較高的陽性表達(dá)率且為特異的臨床病理特征。CD66b陽性腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞(TIN)與免疫檢查點(IC)的表達(dá)相關(guān),并與LUAD的不良預(yù)后相關(guān)。CD66b聯(lián)合IC,尤其是聯(lián)合LAG-3,可將患者進(jìn)一步分為不同預(yù)后的亞組。(Lung Cancer. 2021年8月28日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.08.012)
CD66b陽性TIN是腫瘤微環(huán)境(TME)中關(guān)鍵的免疫細(xì)胞,但其在LUAD中與臨床病理特征、IC和預(yù)后價值的關(guān)系仍不明確。為了描述TIN浸潤特征及其在手術(shù)切除患者中的預(yù)后價值,該項研究入組LUAD術(shù)后患者的標(biāo)本,使用免疫組織化學(xué)法檢測了癌細(xì)胞和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)中CD66b和IC的表達(dá),包括PD-L1、PD-1、CTLA4、LAG3、TIM3、TIGIT、VISTA和BTLA。另有包括85例未經(jīng)治LUAD隊列接受了驗證,并進(jìn)一步分析了CD66b表達(dá)與EGFR突變、KRAS突變和ALK重排狀態(tài)間的相關(guān)性。
結(jié)果顯示,本研究共納入240例患者。87份(36.2%)樣本有CD66b表達(dá)。包括PD-L1、PD-1、CTLA4、LAG3、TIM3、TIGIT、VISTA和BTLA在內(nèi)的IC表達(dá)范圍為23.8%~59.4%。與CD66b陽性表達(dá)顯著相關(guān)的因素包括吸煙史(P=0.029)、病理分期(P=0.040),TIL中LAG-3(P<0.001)、PD-1(P=0.008)、CTLA-4(P=0.013)、TIM-3(P=0.025)、TIGIT(P=0.002)和PD-L1(P=0.015)的陽性表達(dá),以及腫瘤細(xì)胞中的PD-L1(P=0.010)陽性表達(dá)。
CD66b陽性與更差的無復(fù)發(fā)生存(RFS:HR=1.687,95%CI 1.058~2.690,P=0.028)和總生存(OS:HR=1.667,95%CI 1.097~2.534,P=0.017)均顯著相關(guān)。亞組分析顯示,CD66b陽性/LAG-3陽性組的RFS(5年,39.5%)和OS(5年,53.7%)均最差,而CD66b陰性/LAG-3陰性組的RFS(5年,65.6%)和OS(5年,78.8%)均最好。RFS和OS分析中的P值分別為0.005和0.008。
在驗證集中,CD66b高表達(dá)與TIL中LAG-3(P<0.001)、PD-1(P=0.002)、CTLA-4(P=0.034)、TIM-3(P=0.049)、PD-L1(P=0.003)的陽性表達(dá)顯著相關(guān),也與腫瘤細(xì)胞中的PD-L1(P=0.045)陽性表達(dá)顯著相關(guān)。CD66b表達(dá)與TIGIT陽性(P=0.077)、EGFR突變(P=0.223)、KRAS突變(P=0.151)和ALK融合(P=0.310)無相關(guān)性。
(編譯 彭梓益)
