日本長崎大學Yamaguchi等報告，奧希替尼對攜帶表皮生長因子受體(EGFR) T790M突變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移患者有療效，對EGFR第19號外顯子敏感性改變的患者尤為有效。(J Thorac Oncol. 2021年8月19日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.026)

在敏感性EGFR突變陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，為了評估奧希替尼對放療初治CNS轉(zhuǎn)移的療效，該項兩隊列試驗(OCEAN)入組66例相關(guān)患者，分為T790M隊列(40例)和一線隊列(26例)，每天給予奧希替尼80 mg qd。根據(jù)PAREXEL標準，主要終點為腦轉(zhuǎn)移緩解率(BMRR)。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為69歲，男性占30%。8例(20%)有癥狀，大多數(shù)(78%)有多個CNS轉(zhuǎn)移病灶。在符合條件的39例患者中，BMRR(PAREXEL標準)、中位的腦轉(zhuǎn)移相關(guān)無進展生存期(PFS)、中位總生存期、總緩解率和中位PFS分別為66.7%(90%CI 54.3%~79.1%)、25.2個月、19.8個月、40.5%和7.1個月。根據(jù)RECIST標準評估的BMRR為70.0%(20例)。EGFR第19號外顯子缺失患者的中位腦轉(zhuǎn)移相關(guān)PFS顯著長于第21號外顯子L858R改變患者的，分別為31.8個月和8.3個月(P=0.032)。4例(10%)出現(xiàn)治療相關(guān)的肺炎。

第22天或之后，奧希替尼在血液和腦脊液(CSF)中的中位谷濃度分別為568 nM和4.10 nM，其代謝物AZ5104的濃度分別為68.0 nM和0.260 nM。奧希替尼和AZ5104自血液向CSF的中位滲透率分別為0.79%和0.53%。第22天血液谷濃度與奧希替尼對CNS轉(zhuǎn)移的療效無關(guān)。血漿T790M和C797S改變在治療前的檢出率分別為83%和3%，在第22天的檢出率分別為11%和3%，在疾病進展時的檢出率分別為39%和22%。

(編譯 楊閱馨)