中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授牽頭、國內(nèi)19家中心開展的Ⅱ期MIRACLE研究發(fā)表，治療未絕經(jīng)的、激素受體(HR)陽性/ERBB2陰性的晚期乳腺癌患者，聯(lián)合依維莫司對比單藥來曲唑可顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)。研究結(jié)果表明，對于他莫昔芬治療失敗的絕經(jīng)前HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者，一線治療在來曲唑基礎(chǔ)上加入依維莫司可較單獨(dú)來曲唑治療顯著改善患者PFS，即便來曲唑進(jìn)展的患者交叉接受依維莫司聯(lián)合也可獲益。(JAMA Oncol. 2021年8月26日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.3428)

該研究是首個在選擇性激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)治療失敗的絕經(jīng)前晚期乳腺癌中比較AI聯(lián)合依維莫司與AI單藥治療的隨機(jī)試驗，研究結(jié)果也證實了依維莫司對內(nèi)分泌耐藥的絕經(jīng)前HR+/ERBB2-乳腺癌患者仍然有效。

為了明確依維莫司聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葐嗡巵砬驅(qū)ξ唇^經(jīng)的、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)治療失敗的、HR+/ERBB2-的、晚期乳腺癌女性患者的療效，該項多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(MIRACLE)于2014年12月8日至2018年9月26日入組相關(guān)患者，等比分予依維莫司(10 mg qd)聯(lián)合來曲唑(2.5 mg qd;101例)或單藥來曲唑(2.5 mg qd;98例)，兩組均接受戈舍瑞林3.6 mg d1 q28治療。單藥組疾病進(jìn)展者允許交叉用藥。主要終點為PFS，定義為從隨機(jī)分組到確認(rèn)疾病進(jìn)展或全死亡的時間。

結(jié)果顯示，患者平均年齡44.3歲。接受依維莫司聯(lián)合來曲唑的患者中位無進(jìn)展生存有顯著延長，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為19.4個月(95%CI 16.3~22.0個月)和12.9個月(95%CI 7.6~15.7個月;HR=0.64，95%CI 0.46~0.89，P=0.008)。單藥組共有56例(57.1%)接受了交叉治療。交叉治療后的中位PFS為5.5個月(95%CI 3.8~8.2個月)。依維莫司聯(lián)合來曲唑組和來曲唑組的ORR分別為50.0%和39.3%，依維莫司聯(lián)合來曲唑組的CBR也較內(nèi)分泌治療組有所改善(18.7個月 vs. 14.8個月)。

亞組分析顯示，無論是原發(fā)還是繼發(fā)性內(nèi)分泌耐藥，均可從依維莫司聯(lián)合來曲挫治療中得到PFS獲益;無論是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者也可從依維莫司治療中得到PFS獲益。 (編譯 張馨月)