在巴塞羅那召開(kāi)的ESMO第16屆世界胃腸道腫瘤大會(huì)(WCGIC)上，有研究者報(bào)道，與安慰劑相比，新的聯(lián)合治療藥物TAS-102延長(zhǎng)了標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存(摘要號(hào) O-0022)。

RECOURSE III期臨床試驗(yàn)的主要研究者，來(lái)自日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院的Takayuki Yoshino指出：“大約50%的結(jié)直腸癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但是最終，對(duì)于其中許多患者應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療失敗。RECOURSE研究顯示，與安慰劑相比，TAS-102延長(zhǎng)了這些患者的總生存。我相信，這一藥物將成為日本甚至全世界范圍內(nèi)難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療之一”。

TAS-102是一個(gè)全新的核苷類抗腫瘤藥物，由三氟尿苷和鹽酸硫脲嘧啶組成。三氟尿苷是TAS102的活性成分，可以直接與腫瘤DNA結(jié)合，導(dǎo)致DNA功能失常。然而，三氟尿苷被口服后，其絕大部分被降解為非活性形式。鹽酸硫脲嘧啶具有抗血管生成的作用，同時(shí)能夠防止三氟尿苷的降解。這種作用機(jī)制不同于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康。

TAS-102的II期臨床試驗(yàn)顯示，氟尿嘧啶，奧沙利鉑和伊立替康耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，應(yīng)用TAS-102后有總生存獲益。

RECOURSE研究

目前的RECOURSE研究是一項(xiàng)國(guó)際的III期臨床試驗(yàn)，有13個(gè)國(guó)家的114個(gè)中心參與。入組的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，所有標(biāo)準(zhǔn)治療均失敗，包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、貝伐珠單抗(安維汀)，腫瘤為KRAS野生型的腫瘤患者還包括西妥昔單抗(愛(ài)必妥)和帕尼單抗(Vectibix)?；颊甙?:1比例隨機(jī)分為TAS-102組(534例)和安慰劑組(266例)。主要終點(diǎn)為總生存。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，TAS-102延長(zhǎng)了總生存(HR=0.68)，TAS-102組中位總生存為7.1個(gè)月，而安慰劑組僅為5.3個(gè)月。而且，與安慰劑相比，TAS-102也延長(zhǎng)了次要終點(diǎn)指標(biāo)——無(wú)進(jìn)展生存(HR=0.48)。

Yoshino說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，兩組之間總生存和無(wú)進(jìn)展生存的差異既具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也有明確的臨床意義?！盩AS-102的不良反應(yīng)輕微。最常見(jiàn)的3度以上不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(34.9%)，白細(xì)胞減少(12.8%)和貧血(16.5%)。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率僅為3.8%。

新的治療選擇

Yoshino說(shuō)：“標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者現(xiàn)在有了一項(xiàng)有效的治療選擇?！?對(duì)于該臨床試驗(yàn)，ESMO發(fā)言人，來(lái)自法國(guó)圣埃爾布蘭Institut de Cancérologie de l’Ouest (ICO) René Gauducheau的腫瘤內(nèi)科教授，Jean-Yves Douillard博士評(píng)論道：“TAS-102的III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)國(guó)際多中心研究，證實(shí)了在日本患者中進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。這些日本患者中氟尿嘧啶的療效與歐洲和美國(guó)的患者略有不同。III期臨床試驗(yàn)證實(shí)了II期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的獲益程度，而且亞洲人與歐美人的獲益程度無(wú)差異，這確實(shí)是個(gè)不錯(cuò)的結(jié)果”

Douillard總結(jié)說(shuō)：“在RECOURSE研究中，接受TAS-102治療的患者接受過(guò)針對(duì)結(jié)直腸癌的所有化療方案。我可能會(huì)將這個(gè)藥物在更早期的治療中應(yīng)用，而且可能會(huì)將其與伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用?！? (編譯 趙雷 審校 劉云鵬)