美國希望之城綜合癌癥中心Pal等報告，順鉑聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者時，添加Berzosertib并未延長無進展生存期(PFS)，且有生存下降的趨勢。雖然化療的劑量降低了，但聯(lián)合Berzosertib的血液學毒性作用顯著增大。(JAMA Oncol. 2021年8月26日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.3441)

為了明確選擇性ATR抑制劑Berzosertib是否可增強順鉑聯(lián)合吉西他濱的抗瘤活性，該項Ⅱ期隨機臨床試驗自23個中心入組87例患者，隨機接受順鉑、吉西他濱(對照組：順鉑70 mg/m2 d1，吉西他濱1000 mg/m2 d1、8，q21)或聯(lián)合Berzosertib(試驗組：順鉑60 mg/m2 d1，吉西他濱875 mg/m2 d1、8，Berzosertib 90 mg/m2 d2、9，q21)。

關鍵的納入條件為：確診的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌;既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的細胞毒治療;自圍手術期治療開始計算歷時12個月及以上;根據(jù)治療標準，有接受順鉑治療的資格。主要終點為PFS。

結(jié)果顯示，對照組和試驗組分別入組患者41例和46例;中位年齡67歲(32~84歲)，68例(78%)為男性。試驗組和對照組的中位PFS均為8.0個月(aHR=1.22，95%CI 0.72~2.08)，中位總生存期分別為14.4個月和19.8個月(aHR=1.42，95%CI 0.76~2.68)。

3~4級血小板減少發(fā)生率分別為59%和39%，3~4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為37%和27%)的發(fā)生率更高;因此試驗組劑量減少更多見。試驗組患者順鉑中位劑量為250 mg/m2，顯著低于對照組的370 mg/m2(P<0.001)。 (編譯 陳默)