美國佐治亞癌癥中心Cortes等報告，多種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的慢性期慢性粒細胞白血病 (CP-CML) 患者，后線應用Ponatinib 45 mg、30 mg或15 mg時均有獲益，其中45 mg起始劑量生效后減量至15 mg的患者具有最佳的獲益-風險比。(Blood. 2021年8月18日在線版 DOI: 10.1182/blood.2021012082)

Ponatinib的Ⅱ期試驗PACE入組對多種TKI耐藥的CP-CML患者，并獲得了深度緩解和持久緩解，但動脈閉塞事件(AOE)較為明顯。事后分析表明AOE呈劑量依賴性。

該項前瞻性研究評估了3個Ponatinib起始劑量的獲益-風險比，以評估TKI治療CP-CML時新的基于反應的減量策略。對≥2種BCR-ABL1 TKI耐藥/不耐受的、或攜帶BCR-ABL1 T315I突變的CP-CML成人患者，隨機等比分予Ponatinib 45mg(45 mg隊列)、30 mg(30 mg隊列)或 15 mg(15 mg隊列)，均每天給藥一次。45 mg隊列或30 mg隊列患者獲得緩解(BCR-ABL1IS 轉錄水平≤1%)后，劑量降至15 mg。主要終點為12個月時的緩解率。

結果顯示，2015年8月至2019年5月，283例患者被隨機分組，其中282例(每組各94例)接受治療(數(shù)據(jù)截止日期為2020年5月31日)。45 mg隊列、30 mg隊列和15 mg隊列均達到主要終點，12個月時的緩解率分別為44.1%(98.3%CI 31.7%~57.0%)、29.0%(98.3%CI 18.4%~41.6%)和23.1%(98.3%CI 13.4%~35.3%)，經(jīng)獨立確認的、治療中出現(xiàn)的3~4級AOE分別為5例、5例和3例。

(編譯 張書語)