法國Paris Descartes大學Taieb等報告的研究顯示，針對KRAS外顯子2野生型、可切除的III期結(jié)腸癌患者， 西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4與單純化療相比，不能延長患者的無病生存(DFS)。本研究不能推斷參與試驗的患者應用西妥昔單抗會獲益，但是緩解率的差異提示有理必要進一步研究FOLFOX4聯(lián)合西妥昔單抗在某些特殊亞組患者中的作用。(Lancet Oncol. 2014;15:862-73)

自本世紀九十年代始，以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療方案顯著降低了III期結(jié)直腸癌患者的復發(fā)風險。那么，將西妥昔單抗加入奧沙利鉑、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣組成的標準輔助化療方案(FOLFOX4)中是否能夠提高III期結(jié)直腸癌患者的DFS呢?

研究者在9個歐洲國家進行的此項開放標簽的隨機III期試驗是通過交互式語音應答系統(tǒng)進行中心分層隨機的。將進行R0切除的III期結(jié)直腸癌患者以1:1比例隨機分配到FOLFOX4組(每2周一次，治療12個療程)或FOLFOX4聯(lián)合西妥昔單抗組。根據(jù)N分期(N1 vs N2);T分期 (T1-3 vs T4)和梗阻穿孔狀態(tài)(無梗阻穿孔vs梗阻或穿孔 vs 梗阻穿孔并存)對患者進行分層。

2008年6月，2096位患者進入隨機分組后，研究方案進行了修正，將入組患者的條件限制為KRAS外顯子2的12,13密碼子野生型的腫瘤。主要研究終點為DFS，數(shù)據(jù)分析針對于KRAS外顯子2野生型的患者。該研究的注冊號為2005-003463-23。

結(jié)果顯示，2005年12月22日至2009年11月5日，2559位來自340個歐洲研究中心的患者進行隨機。意向治療人群的1602例KRAS外顯子2野生型腫瘤患者(其中西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4組791例，F(xiàn)OLFOX4組811例)。中位隨訪時間為3.3年(IQR 3.2-3.4)。

在試驗組和對照組中，意向治療人群的DFS是相近的(HR=1.05, P=0.66, 95%CI 0.85-1.29)，KRAS外顯子2/BRAF野生型(984例, HR=0.99, 95%CI 0.76-1.28)和KRAS外顯子2突變型(742例, HR=1.06, 95%CI 0.82-1.37)?；熉?lián)合西妥昔單抗組患者的3級及4級痤瘡樣皮疹(209/785例[27%] vs. 4/ 805例[<1%])，腹瀉(113例 [14%] vs. 70例 [9%])，粘膜炎(63例 [8%] vs. 10例 [1%])及輸液相關(guān)不良反應(55例 [7%] vs. 30例 [4%])發(fā)生率要高于單純化療組。

(編譯 王瑾 審校 劉云鵬)