英國(guó)伯明翰大學(xué)Middleton等報(bào)告的研究顯示，在化療中加入GV1001疫苗接種不能提高總生存時(shí)間。還需要新策略來(lái)增強(qiáng)化療期間應(yīng)用端粒酶疫苗的免疫應(yīng)答效應(yīng)，以進(jìn)一步提高臨床療效。(Lancet Oncol. 2014;15:829-40)

研究者旨在評(píng)估對(duì)局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者給予端粒酶疫苗接種(GV1001)和化療序貫應(yīng)用或同時(shí)應(yīng)用的有效性和安全性。

Telovac是一項(xiàng)分三組開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)。研究者在51家英國(guó)醫(yī)院招募患者。符合條件的患者為初治，年齡大于18歲，局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌，ECOG體力評(píng)分0~2。患者被隨機(jī)分為(1:1:1)單獨(dú)化療、化療后序貫GV1001(序貫化療免疫療法)或化療同時(shí)給予GV1001(同時(shí)化療免疫療法)。治療組通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)排列模塊進(jìn)行等比例分配?；煱?個(gè)周期的吉西他濱(1000 mg/m2，30分鐘靜脈輸注，第1、8和15天)和卡培他濱(830 mg/m2連續(xù)21天日二次口服，每28天重復(fù))。

序貫化療免疫療法包括兩個(gè)周期的聯(lián)合化療，然后給予粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF; 75 μg)下腹部皮下注射和GV1001(0.56mg，第1、3和5天，在第2～4周，6個(gè)月后重復(fù))。同時(shí)化療免疫療法是在化療開(kāi)始時(shí)即給予GV1001和輔助的GM-CSF。研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)是總生存，分析意向性治療人群。本研究注冊(cè)為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，編號(hào)為ISRCTN4382138。

結(jié)果顯示，第一例患者開(kāi)始隨機(jī)治療的時(shí)間是2007年3月29日，試驗(yàn)終止時(shí)間為2011年3月27日。共有1572例患者進(jìn)行篩選，1062例進(jìn)行隨機(jī)治療(358名被分到單獨(dú)化療組，350例進(jìn)入序貫化療免疫療法組，354例進(jìn)入同時(shí)化療免疫療法組)。共記錄了772例死亡，290例患者仍然生存，中位隨訪為6.0個(gè)月(IQR 2.4—12.2)。

中位總生存時(shí)間在化療組和序貫化療免疫療法組間(7.9個(gè)月 vs 6.9個(gè)月;HR=1.19，98.25% CI 0.97-1.48，P=0.05)及同時(shí)化療免疫療法組(8.4個(gè)月;HR=1.05，98.25% CI 0.85-1.29，P=0.64; 總體log-rank χ(2)2df=4.3;P=0.11)間沒(méi)有明顯差異。

最常見(jiàn)的3-4度毒性反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少(化療組為68例[19%]，序貫治療組為58例[17%]，同時(shí)治療組為79例[22%]);乏力(化療組為27例[8%]，序貫治療組為35例[10%]，同時(shí)治療組為44例[12%])和疼痛(化療組為34例[9%]，序貫治療組為39例[11%]，同時(shí)治療組為41例[12%])。

(編譯 宋娜 審校 劉云鵬)