美國Huntsman癌癥研究所Andtbacka等報(bào)告，不可切除的黑色素瘤患者，瘤內(nèi)注射V937的耐受性良好，值得進(jìn)一步探究療效。(J Clin Oncol. 2021年8月31日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03246)

為了評估不可切除的ⅢC~Ⅳ期黑色素瘤患者的瘤內(nèi)柯薩奇病毒A21型(V937)的抗瘤活性，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期研究入組57例此類患者，給予總劑量高達(dá)3×108 TCID50(半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量)的V937，瘤內(nèi)最大注射體積為4.0 ml。在第1~127天，進(jìn)行了10組V937 注射。

病情穩(wěn)定或緩解者可以在擴(kuò)展研究中繼續(xù)接受治療。緩解和進(jìn)展?fàn)顟B(tài)基于對比增強(qiáng)CT掃描、MRI或卡尺測量，并使用實(shí)體瘤免疫相關(guān)療效評估標(biāo)準(zhǔn)(irRECIST)進(jìn)行分類。其他評估包括監(jiān)測不良事件以及V937和抗V937抗體滴度的血清水平。主要終點(diǎn)是每種irRECIST的6個(gè)月無進(jìn)展生存(PFS)率。

結(jié)果顯示，每種irRECIST的6個(gè)月PFS率為38.6%(95%CI 26.0%~52.4%)。每種irRECIST的持久緩解率(持續(xù)≥6個(gè)月的部分緩解或完全緩解)為21.1%。每種irRECIST的最佳總緩解率(完全緩解和部分緩解)為38.6%(未確認(rèn)的)或28.1%(確認(rèn)的)。

未注射的病變出現(xiàn)黑色素瘤消退。每種irRECIST的12個(gè)月PFS率為32.9%(95%CI 19.5%~46.9%)，12個(gè)月總生存率為75.4%(95%CI 62.1%~84.7%)。未見治療相關(guān)的≥3級不良事件。給藥后30分鐘內(nèi)血清中可檢出病毒RNA。在第22天后，所有患者的中和抗體滴度增加至>1︰16，對臨床或免疫緩解無影響。

(編譯 楊紅潔)