會上，廣東省人民醫(yī)院周清教授報告該研究的最新數(shù)據(jù)并公布初治患者的療效結(jié)果。研究表明，普拉替尼用于中國RET融合晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性得到驗(yàn)證，無論是初治還是經(jīng)治患者，均顯示出快速、深度、持久緩解，與既往治療方案和融合伴侶無關(guān)，且未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，整體安全可控，是一種極具前景的靶向治療藥物。普拉替尼顯示出良好的獲益風(fēng)險比，為中國RET融合陽性的晚期NSCLC患者提供了一種變革性、有效性的藥物。(摘要號 MA02.02 )

普拉替尼是一種強(qiáng)效、選擇性RET抑制劑。2021年3月，普拉替尼正式獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，成為在中國獲批的首個RET抑制劑。

研究納入既往未接受治療或接受過鉑類化療的RET 融合陽性中國NSCLC 患者，給藥方案為普拉替尼 400 mg QD 。主要研究終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心評審(BICR)根據(jù) RECIST v1.1 評估的ORR和安全性。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間(DOR)、臨床受益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

截至2021年4月12日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者(37例之前接受過鉑類化療;31例未接受過全身治療)接受了普拉替尼治療。大多數(shù)患者(95.6%)基線 ECOG PS評分為 1。RET 融合伴侶類型(66.2% KIF5B、17.6% CCDC6、16.2%其他)和腦轉(zhuǎn)移患者(33.8%)與全球人群相似。

無論既往是否接受過治療，普拉替尼在中國RET融合陽性NSCLC患者中均顯示出較高的ORR。既往接受過鉑類化療的患者(33例)ORR為66.7%，DCR為93.9%，22例確認(rèn)緩解的患者中，至首次緩解的中位時間是1.89個月，6個月和9個月的DOR率分別為77.3%和50%;未接受過系統(tǒng)性治療的患者(30例)ORR為 80%，DCR為 86.7%，24例確認(rèn)緩解的患者中，至首次緩解的中位時間是1.87個月，6個月和9個月的DOR率分別為76.7%和38.3%。

所有接受至少1劑普拉替尼治療的患者均被納入安全性分析(68例)。最常報告的治療相關(guān)不良事件(TRAE)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高(80.9%)、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低(79.4%)、貧血(67.6%)、白細(xì)胞計數(shù)降低(60.3%)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(57.4%)。10.3%的患者因TRAE停用普拉替尼。

普拉替尼已在中國獲批用于治療既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，并計劃向NMPA遞交一線治療RET融合陽性NSCLC的新適應(yīng)證上市申請。2021年8月26日，Selpercatinib的上市申請被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評，有望成為第二個在國內(nèi)上市的RET抑制劑。

研究解讀

RET融合屬于罕見突變，雖然在NSCLC患者中的發(fā)生率為1%~2%，但由于我國肺癌患者基數(shù)龐大，每年新發(fā)RET融合陽性患者可達(dá)1.1萬人，而RET融合患者被確診時大多已處于晚期。目前臨床上對于RET融合陽性NSCLC的治療方案有傳統(tǒng)化療、多重激酶抑制劑、免疫治療，但治療效果均有限，特別是免疫治療已同EGFR突變和ALK重排被NCCN指南列入從免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲益有限人群，亟需特異性的RET抑制劑改善RET融合NSCLC患者的生存現(xiàn)狀。

而普拉替尼作為特異靶向RET靶點(diǎn)的藥物，便應(yīng)運(yùn)而生，且顯示出了靶向應(yīng)有的療效，起效快，并持久緩解。從研究結(jié)果看，普拉替尼在中國經(jīng)含鉑雙藥化療的RET融合陽性NSCLC患者中，ORR達(dá)到66.7%，遠(yuǎn)高于目前已有二線化療的有效率;而在初治RET融合陽性NSCLC患者中，ORR更是高達(dá)80%?？粗@次的結(jié)果，這讓我們回想起，初治人群第一次結(jié)果評估時的場景，幾乎所有的患者腫瘤病灶都出現(xiàn)了縮小，讓我們的研究者十分欣慰。從持續(xù)緩解時間看，普拉替尼在后線治療經(jīng)鉑類化療人群的數(shù)據(jù)已經(jīng)相對成熟，今年ASCO也公布了這個隊(duì)列患者的中位PFS為16.5個月，一線治療患者中位PFS尚未達(dá)到，普拉替尼可以為患者帶來持久緩解。從安全性看，中國患者并未觀察到新的安全性信號，不過普拉替尼的不良反應(yīng)譜與其他常見靶向藥物確實(shí)不太一樣，也希望我們醫(yī)生在用藥時可以額外關(guān)注。

基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，我們有理由相信普拉替尼在治療RET融合陽性NSCLC患者中應(yīng)用前景良好，作為一種口服、每日一次的抗腫瘤藥物，普拉替尼有望成為中國RET融合陽性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，改寫這類患者的治療格局，讓更多患者從中獲益。也希望普拉替尼可以早日進(jìn)入醫(yī)保，讓更多患者藥物可及。 (編譯 張勇)