美國MD Anderson癌癥中心Tanaka等報告，在甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1(TTF-1)陰性的肺腺癌(LUAD)中，SRGN對腫瘤-間質(zhì)相互作用發(fā)揮關(guān)鍵作用，可重新編程侵襲性和免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境。(J Natl Cancer Inst. 2021年9月15日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djab183)

約20%的LUAD表現(xiàn)為譜系特異性癌基因TTF-1陰性，且可成藥基因組低頻改變者的臨床結(jié)局較差。為了確定與TTF-1陰性LUAD相關(guān)的分子特征，該研究使用質(zhì)譜法對41個LUAD細胞系進行了蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)分析;在3個TTF-1陰性、4個TTF-1陽性的LUAD細胞系和同系小鼠模型(每組5~8只小鼠)中，研究了顯著表達基因SRGN在TTF-1陰性LUAD中的作用和調(diào)節(jié)情況;使用免疫組織化學(xué)法在94例和105例手術(shù)切除的LUAD腫瘤標本中評估了SRGN的表達。

結(jié)果顯示，在TTF-1陰性LUAD細胞系中，SRGN的mRNA水平和蛋白質(zhì)水平顯著過表達(均P<0.001)。SRGN在LUAD腫瘤組織中的表達與較差的結(jié)局相關(guān)(HR=4.22，95%CI 1.12~15.86;似然比檢驗，P=0.03)，且與PD-L1在腫瘤細胞中更高的表達和PD-1陽性淋巴細胞更高的浸潤均相關(guān)。SRGN調(diào)節(jié)LUAD細胞系中PD-L1以及促炎細胞因子的表達，包括白細胞介素6(IL-6)、IL-8和CXC基序趨化因子1(CXCL1)，并增加了LUAD細胞和成纖維細胞的遷移性和侵襲性，增強了血管生成。SRGN可由NNMT介導(dǎo)的蛋氨酸代謝障礙所致的DNA去甲基化所誘導(dǎo)。 (編譯 王雨萱)