美國梅奧診所Boddicker等研究發(fā)現(xiàn)，65歲以上女性若攜帶CHEK2，PALB2，BRCA2和BRCA1的病理性突變之一，患乳腺癌的概率是不攜帶上述突變女性的2~4倍之間，需要考慮接受MRI篩查。(J Clin Oncol. 2021年7月22日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00531)

研究者建議，在65歲后診斷為雌激素受體(ER)陰性乳腺癌，或60歲后診斷為三陰性乳腺癌的女性，若攜帶PALB2，BRCA2和BRCA1突變，應(yīng)進一步做基因檢測。檢測結(jié)果可用于指導(dǎo)其他部位(如對側(cè)乳房、卵巢)預(yù)防性手術(shù)和腫瘤治療用藥。

遺傳性乳腺癌與一系列因素相關(guān)，如確診年齡早、乳腺癌和卵巢癌家族病史、德系猶太人祖源、ER陰性乳腺癌。擁有這些危險因素的女性，攜帶癌癥病理性突變的概率在10%左右。了解女性的遺傳易感性，可制定相應(yīng)的癌癥篩查策略，開展預(yù)防性手術(shù)以及發(fā)病后制定治療策略。

該研究旨在探討65歲以上女性中高風(fēng)險基因上攜帶病理性突變的頻率，評估每個與乳腺癌相關(guān)的基因與乳腺癌風(fēng)險增加程度相關(guān)聯(lián)，評估這些基因與ER陰性乳腺癌風(fēng)險關(guān)聯(lián)性，以及分析有家族史女性中，病理性突變頻率，為調(diào)整篩查指南提供依據(jù)。

研究者利用9個隊列和6個病例對照研究的數(shù)據(jù)，開展這項病例對照研究。其中包括13 762例65歲后確診為乳腺癌的女性病例，和12 954例平均年齡為72歲的對照者。病例和對照年齡匹配，平均確診年齡為72.8歲。病例組有一級親屬患乳腺癌的人占25.6%，對照組該比例為17.9%。77.1%的病例有腫瘤病理分型信息。

研究者分析了12個乳腺癌相關(guān)基因(ATM，BARD1，BRCA1，BRCA2，CDH1，CHEK2，NF1，PALB2，PTEN，RAD51C，RAD51D和TP53)中病理性突變頻率。在65歲以上女性中，對照組的病理性突變頻率為1.48%;而病例組為3.18%，是對照組的兩倍。不同人種病理性突變的頻率也有差異。

在病例組中，CHEK2(0.92%)，BRCA2(0.71%)，ATM(0.57%)和PALB2(0.36%)中的病理性突變頻率最高，而BRCA1的病理性突變頻率僅為0.28%。而在對照組中，CHEK2(0.39%)和ATM(0.39%)的病理性突變頻率最高。

研究者進一步分析了病理性突變與65歲以上女性患乳腺癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。分析發(fā)現(xiàn)，有BRCA1的病理性突變的女性患乳腺癌的概率是對照組的3.37倍，BRCA2、PALB2和CHEK2的這一數(shù)據(jù)分別為2.64、3.09和2.13。 (編譯 黃鑫)