英國皇家馬斯登國家健康服務(wù)信托基金會Popat等報告，在表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和獲得性T790M的患者中，阿法替尼一線治療繼以奧希替尼二線治療的療法抗瘤活性令人鼓舞，各亞組都有效，包括ECOG PS較差的患者和腦轉(zhuǎn)移患者。在阿法替尼治療前后，ECOG PS和腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率保持穩(wěn)定。(Lung Cancer. 2021年9月21日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.09.009)

EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是EGFR突變陽性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，但最佳治療順序尚未確定?？偵嫫?OS)受一線治療后的后續(xù)治療可及性/使用情況的影響。T790M是阿法替尼耐藥的主要機制，在這種情況下，二線奧希替尼或可用。

該項非干預(yù)性全球研究自常規(guī)臨床實踐中連續(xù)入組未接受過EGFR-TKI治療的、EGFR突變陽性(Del19或L858R)的NSCLC患者191例，給予阿法替尼一線治療和奧希替尼二線治療。主要終點為至治療失敗時間(TTF)。關(guān)鍵的次要終點為OS和客觀緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，在阿法替尼治療開始時，患者中位年齡為62歲(34~88歲)。女性占55%，亞裔占67%。ECOG PS評分0分、1分、≥2分者分別占31%、57%和12%。14%的患者有腦轉(zhuǎn)移。 在奧希替尼治療開始時，ECOG PS評分0分、1分、≥2分者分別占25%、61%和14%，14%有腦轉(zhuǎn)移(在奧希替尼治療結(jié)束時升至29%)。阿法替尼開始時活檢樣本實性組織和液體來源分別為86%和3%，奧希替尼開始時分別為54%和33%。突變主要PCR法來檢測。

總體而言，中位TTF為27.7個月(95%CI 24.0~30.2個月)，中位OS為36.5個月(95%CI 32.9~41.8個月)。阿法替尼和奧希替尼治療的ORR分別為74%和45%。TTF、OS和ORR各亞組基本一致。 (編譯 王子予)