英國利茲大學(xué)利茲醫(yī)學(xué)研究所Seligmann等報告，攜帶RAS/TP53突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)，Adavosertib相對主動監(jiān)測(AM)后線治療改善無進(jìn)展生存期(PFS)，且耐受性好。(J Clin Oncol. 2021年9月18日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01435)

RAS突變mCRC患者的結(jié)局仍然很差，其治療選擇有限。為了探究DNA復(fù)制異常對WEE1抑制劑Adavosertib是否敏感，該項(xiàng)Ⅱ期研究入組新發(fā)的、被注冊到FOCUS4研究的mCRC患者，并檢測TP53和RAS突變情況。攜帶兩種突變且16 周化療后疾病穩(wěn)定或有緩解的患者，按照2︰1的比例隨機(jī)分予Adavosertib(250 mg或300 mg，d1~5、8~12，q21)和AM。主要終點(diǎn)為PFS，目標(biāo)風(fēng)險比(HR)為0.5，把握度為80%，單側(cè)檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)為0.025。

結(jié)果顯示，F(xiàn)OCUS4-C隊(duì)列于2017年4月至2020年3月進(jìn)行，期間登記了718例患者，其中247例(34%)攜帶RAS/TP53突變。英國25家醫(yī)院的69例患者接受隨機(jī)分配，Adavosertib組44例，AM組25例。Adavosertib組和AM組的中位PFS分別為3.61個月和1.87個月(HR=0.35，95%CI 0.18~0.68，P=0.0022)，中位總生存期(OS)分別為14.0個月和12.8 個月(HR=0.92，95%CI 0.44~1.94，P=0.93)。在預(yù)先設(shè)定的亞組分析中，Adavosertib對左側(cè)腫瘤的抗瘤活性更高(HR=0.24，95%CI 0.11~0.51)，對右側(cè)腫瘤相對較差(HR=1.02，95%CI 0.41~2.56，P=0.043)。Advosertib具有良好的耐受性。3級不良事件為腹瀉(9%)、惡心(5%)和中性粒細(xì)胞減少(7%)。 (編譯 田啟龍)