北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心向陽教授發(fā)起的單臂、開放標(biāo)簽、Ⅱ期臨床研究顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼顯示出有希望的抗腫瘤活性和可接受的毒性，可能是治療高?；熾y治性或復(fù)發(fā)性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的挽救方案。(Lancet Oncol. 2021年10月5日在線版)

高危的、化療難治性或復(fù)發(fā)性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的治療選擇很少。免疫療法和抗血管生成藥物的協(xié)同抗腫瘤作用已見諸于許多實(shí)體瘤。為了評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對此類患者的療效和安全性，該項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、Ⅱ期試驗(yàn)入組FGO評分≥7的18~70歲的、至少二線多藥化療失敗的此類患者(ECOG PS評分0~2分)，給予卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼200 mg q14聯(lián)合阿帕替尼 250 mg qd q28，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性作用。主要終點(diǎn)為根據(jù)血清人絨毛膜促性腺激素濃度評估的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2019年8月7日至2020年3月18日入組20例患者入組，19例 (95%) 被診斷為絨毛膜癌，1例(5%)為胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。中位隨訪18.5個月(IQR：14.6~20.9個月)?？陀^緩解率為55%(95%CI 32%~77%)，完全緩解率為50%(95%CI 27%~73%)。

最常見的3級治療相關(guān)不良事件為高血壓(5例，25%)、皮疹(4例，20%)、中性粒細(xì)胞減少癥(2例，10%)、白細(xì)胞減少癥(2例，10%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平增高(2例，10%)。1例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常參考值上限19倍)。未見4級或5級治療相關(guān)的不良事件。

研究解讀

該研究是迄今為止首個且樣本量最大的程序性死亡受體1(PD-1)抑制劑聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的前瞻性研究。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼展現(xiàn)出了很好的抗腫瘤活性，藥物毒性可耐受，可作為高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的一種挽救治療方案。該研究為卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在中國妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。

美國布萊根和婦女醫(yī)院Eliasa教授評論指出，高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤屬于罕見腫瘤，因此該研究入組的數(shù)據(jù)可謂龐大。但鑒于單用抗PD1療法在其他瘤種中較高的的緩解率，而該研究設(shè)計(jì)不允許確定阿帕替尼的額外獲益，聯(lián)合治療失敗后繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗或阿帕替尼單藥治療的序貫設(shè)計(jì)可能會提供更多的信息。此外，10例無應(yīng)答患者中有9例可獲益于傳統(tǒng)的挽救性化療，這可能會降低對更新的、更昂貴藥物的使用熱情。 (編譯 王垚松)