美國(guó)MD Anderson癌癥中心的Srdan Verstovsek在2014年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)報(bào)告的RESPONSE研究表明，對(duì)于羥基脲耐藥/不耐受的真性紅細(xì)胞增多癥(PV)患者的結(jié)果顯示，ruxolitinib的療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有最佳療法。(ASCO 2014，摘要號(hào))

PV是一種骨髓增殖性腫瘤，其特點(diǎn)表現(xiàn)為乏力、生活質(zhì)量差，并且有導(dǎo)致致死性心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)，如血栓形成和出血傾向。PV治療的主要目的是控制紅細(xì)胞壓積(HCT)低于45%，可以降低心血管死亡事件和血栓性事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)臨床Ⅲ期、開(kāi)放式研究共入組222例患者，對(duì)比了ruxolitinib與現(xiàn)有最佳療法(BAT)的療效。所有的患者均處于疾病活動(dòng)期，即存在脾腫大和需要定期放血治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為一個(gè)復(fù)合終點(diǎn)，包括HCT得到控制(≤45%)和脾臟體積減小至少35%。在第32周時(shí)(各組均有90%的患者繼續(xù)應(yīng)用最初分配的治療方案)，ruxolitinib治療組患者有21%達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)，相比之下，BAT組患者僅有1%達(dá)到該終點(diǎn)(OR=28.64，P<0.0001)。其中，38%的ruxolitinib組患者達(dá)到脾臟體積縮小終點(diǎn)，bat組為1%;60%的ruxolitinib組患者達(dá)到hct終點(diǎn)，bat組為20%。同時(shí)，在8~32周期間，bat組患者接受放血治療的頻率是ruxolitinib組3倍以上。< p="">

值得注意的是，ruxolitinib的療效有持續(xù)性。只有1例患者療效僅維持37.1周，而療效持續(xù)1年的患者比例為94%。中位隨訪81周后，85%的患者仍在繼續(xù)應(yīng)用ruxolitinib治療。

Verstovsek指出，PV患者的生存期很長(zhǎng)，因此患者的生活質(zhì)量非常重要。Ruxolitinib組總癥狀評(píng)分改善達(dá)到50%的患者占49%， BAT組占5%;同時(shí)，ruxolitinib組患者的個(gè)人癥候群也明顯減輕，BAT組患者則變化不大甚至惡化。Ruxolitinib組僅1例患者發(fā)生血栓性事件，而B(niǎo)AT組為6例。Verstovsek認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)證明， ruxolitinib可能給PV患者提供了一個(gè)很有價(jià)值的治療新選擇。

美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的Guido Marcucci也認(rèn)為，這是一種很有前途的治療新方法。他表示，在經(jīng)過(guò)上述32周的分析后，幾乎所有BAT組的患者都轉(zhuǎn)到了ruxolitinib治療組，但這部分作為二線治療的患者數(shù)據(jù)還未獲得。

在臨床醫(yī)生是否應(yīng)考慮將ruxolitinib納入一線治療的問(wèn)題上，Marcucci持否認(rèn)態(tài)度，因?yàn)槟壳霸撍幬锷形传@得批準(zhǔn)。此外，相關(guān)的遺傳和表觀遺傳學(xué)研究將有助于進(jìn)一步篩選能夠從ruxolitinib治療中受益的患者。

(編譯 江匯涓 審校 邵宗鴻)