目前歐洲已批準(zhǔn)Obinutuzumab（Gazyvaro，羅氏） 用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。特別是與苯丁酸氮芥聯(lián)合用于因并發(fā)癥不適合大劑量化療（如以全劑量氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的治療）、既往未經(jīng)過治療的CLL患者。（源自Medscape網(wǎng)站）

此適應(yīng)證5月份獲歐盟批準(zhǔn)上市， 2013年11月獲美國批準(zhǔn)，由Genentech 公司以商品名Gazyva推向市場。

Obinutuzumab是一種單克隆抗體，專門靶向B細(xì)胞上的CD20蛋白，被視為是利妥昔單抗（B細(xì)胞單克隆抗體， Genentech；美羅華，羅氏）的后繼藥物。這兩種藥物是由同一家公司開發(fā)的。

利妥昔單抗是第一種且在很長一段時間內(nèi)唯一一種獲得批準(zhǔn)用于治療B細(xì)胞淋巴瘤和白血病的抗CD20單克隆抗體，最近也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該藥非常暢銷，年銷售額近700萬美元。然而，目前其專利權(quán)即將到期。

利妥昔單抗是一種人/小鼠嵌合物，而obinutuzumab是人源化的。臨床前試驗(yàn)中顯示引起的免疫反應(yīng)小，且在頭對頭對照臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)較少的嚴(yán)重不良事件。在CLL11臨床試驗(yàn)中，與利妥昔單抗比較，它還顯示了優(yōu)越的功效，這是該藥獲得批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。

CLL111試驗(yàn)中，與利妥昔單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥相比，obinutuzumab與苯丁酸氮芥聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到其主要終點(diǎn)，疾病惡化或死亡的風(fēng)險明顯降低了61%。Obinutuzumab試驗(yàn)組的平均無進(jìn)展生存期是26.7個月，利妥昔單抗試驗(yàn)組為15.2個月（HR=0.39，P<0.001）。

該公司指出，CLL11研究還顯示了更高的完全緩解率（21%  vs 7%），微小殘留病陰性的人群比例增長了十倍（37.7% vs 3.3%）。

Obinutuzumab顯然更具優(yōu)勢，但它會取代利妥昔單抗嗎?

據(jù)報道，CLL11研究在今年早些時候發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（2014,370:1101）。當(dāng)時，社論（N Engl J Med.2014,370:1160）的作者之一、來自紐約the Hofstra North Shore–LIJ 醫(yī)學(xué)院 的Kanti R. Rai評論說：“Obinutuzumab顯然更具優(yōu)勢。無進(jìn)展生存顯然更好，并且還可能延長預(yù)期壽命?！?o:p>

Rai說：“很難說obinutuzumab是否會最終取代以美羅華?！?nbsp;“在短期內(nèi)，也就是未來3~5年，我覺得obinutuzumab可能會開始取代美羅華?！薄霸谕瑯拥那闆r下，臨床醫(yī)生可能決定用另一類型的化療來取代標(biāo)注外的苯丁酸氮芥”，他表示，“這樣做的原因是苯丁酸氮芥尚未被廣泛接受。但是，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，它可能被應(yīng)用于老年、虛弱和（或）有并發(fā)癥的患者，因?yàn)槿藗冋J(rèn)為苯丁酸氮芥的耐受性比傳統(tǒng)化療更好?！?o:p>

對于這些患者人群，Rai指出，obinutuzumab聯(lián)合苯丁酸氮芥將可能成為一線治療。但是對于其他CLL患者來說，可能會更頻繁應(yīng)用obinutuzumab聯(lián)合另一種類型的化療。Obinutuzumab是否會完全取代利妥昔單抗或奧法木單抗尚不清楚。 

成本因素可能對obinutuzumab有利。“可能會有一個明確的關(guān)于這些藥物成本的降價考慮?！盧ai補(bǔ)充說。美羅華的專利權(quán)將于2015年在美國到期，低價的仿制藥很快將得以廣泛應(yīng)用。

美國黑框警告

歐洲藥品管理局（EMA）提示， obinutuzumab的安全性與這類單克隆抗體的預(yù)期是一致的。輸液相關(guān)反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少和感染是最常見不良事件。EMA認(rèn)為，雖然obinutuzumab有一些罕見嚴(yán)重的不良事件，但與獲益相比，其毒性是可以接受的。

在美國，該藥品的標(biāo)簽上有一個關(guān)于乙型肝炎病毒復(fù)活和誘導(dǎo)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病潛在風(fēng)險的黑框警告。FDA稱，這些潛在風(fēng)險是這類其他單克隆抗體的已知風(fēng)險，在 obinutuzumab的臨床試驗(yàn)中，僅少數(shù)病例被確認(rèn)。

（編譯 張巖 審校 邱林）