德國(guó)漢堡Saarlandes大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科主任Michael Pfreundschuh在2014年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上報(bào)告的SEXIE-R-CHOP-14研究提示，在應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)時(shí)，老年男性患者的生存率往往低于老年女性患者，這可能與利妥昔單抗在體內(nèi)的清除率存在性別差異有關(guān)。研究者指出，這種現(xiàn)象可以通過(guò)增加老年患者中利妥昔單抗的治療劑量來(lái)改善。(J Clin Oncol. 2014,32:5s)

該研究顯示，若將老年男性DLBCL患者的利妥昔單抗劑量從375 mg/m2增加至500 mg/m2，其無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)可提高到與老年女性患者相同的水平，兩類患者均采用利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松(R-CHOP-14)的方案。

研究者在文中指出，“在治療期間，利妥昔單抗劑量的增加導(dǎo)致男性患者的血清谷濃度比女性患者稍高;然而，此后男性患者體內(nèi)藥物濃度下降的速度更快，很快二者達(dá)到幾乎相同的血清水平，而利妥昔單抗對(duì)于男女患者的整體作用時(shí)間相類似?！敝档靡惶岬氖牵黾永孜魡慰箘┝坎](méi)有增加相關(guān)毒性。

Pfreundschuh認(rèn)為，不僅老年男性，利妥昔單抗在年輕女性和男性體內(nèi)的清除率均高于老年女性。與老年女性對(duì)比，年輕患者的利妥昔單抗血藥濃度較低，而藥物作用時(shí)間較短。因此他建議，對(duì)于侵襲性CD20+ B細(xì)胞淋巴瘤，增加利妥昔單抗劑量也可能提高年輕男性和女性患者的預(yù)后。

在早期的RICOVER-60研究(6周期 vs 8周期的CHOP-14方案)中，老年男性患者的PFS提高了15%，而老年女性患者提高了22%。隨后的分析顯示，老年女性患者的血清利妥昔單抗谷濃度要比老年男性患者高約1/3。Pfreundschuh指出，老年女性患者的利妥昔單抗清除率顯著降低。

在SEXIE-R-CHOP-14研究中，老年男性患者接受利妥昔單抗500 mg/m2來(lái)替代常規(guī)的375 mg/m2。研究人員隨機(jī)選取了271例患者(年齡61~80歲)，其中268例可評(píng)估。共有148例男性患者應(yīng)用500 mg/m2利妥昔單抗， 120例女性患者應(yīng)用375 mg/m2利妥昔單抗。

結(jié)果顯示，3年后女性患者的無(wú)事件生存率為68%，男性患者為65%;女性患者的3年P(guān)FS為68%，男性患者為74%;女性患者的3年OS為72%，男性患者為80%。上述數(shù)據(jù)均無(wú)顯著組間差異。多變量分析表明，以女性患者為參照，應(yīng)用更高劑量的利妥昔單抗后，男性患者的EFS、OS、PFS均有明顯改善。

Pfreundschuh認(rèn)為，該研究結(jié)果對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面也有一定的影響。他表示，“對(duì)于利妥昔單抗的無(wú)效和耐藥，應(yīng)該重新審視其定義，要聲明無(wú)效或耐藥是針對(duì)375 mg/m2劑量而言的。此外，在對(duì)比利妥昔單抗和新型抗CD20抗體時(shí)，需要真正的頭對(duì)頭比較，例如采用相同的劑量和方案。”

這項(xiàng)研究結(jié)果可能會(huì)促使研究人員重新評(píng)估利妥昔單抗的應(yīng)用。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤學(xué)副教授Sonali M. Smith表示：“這是個(gè)有趣的研究，盡管一些新的藥物正在開(kāi)發(fā)中，我們現(xiàn)有的藥物還是利妥昔單抗。因此，進(jìn)一步探索如何更好地利用利妥昔單抗可能使患者更大獲益。” 她指出，自上個(gè)世紀(jì)70年代以來(lái)，CHOP方案成為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。CHOP 方案曾被多次嘗試改進(jìn)，只有加入利妥昔單抗才提高了患者的生存率。她認(rèn)為，“另一種方法就是回到R-CHOP方案上，評(píng)估現(xiàn)在是否在以最好的方式應(yīng)用利妥昔單抗。”她指出，目前采用的利妥昔單抗方案和劑量主要來(lái)自于初始Ⅱ期臨床研究的患者數(shù)據(jù)和用藥經(jīng)驗(yàn)，而從未在淋巴瘤患者中開(kāi)展評(píng)估利妥昔單抗的Ⅰ期臨床研究。

(編譯 江匯涓 審校 邵宗鴻)