目前，復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其中自體干細(xì)胞移植(ASCT)的治療地位尚不明確。近期發(fā)表的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放式、Ⅲ期臨床研究表明，對于適合強(qiáng)化治療的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者，高劑量馬法蘭+挽救性ASCT的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺。研究者認(rèn)為，該結(jié)果可能有助于指導(dǎo)臨床治療策略。(Lancet Oncol.2014年6月17日在線版)

該研究納入的多發(fā)性骨髓瘤患者來自英國51家醫(yī)療中心，要求年齡至少18歲、距離前次ASCT到第一次疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的時間至少18個月。在隨機(jī)分組前，符合條件的患者接受硼替佐米、阿霉素、地塞米松(PAD)誘導(dǎo)治療，并進(jìn)行外周血造血干細(xì)胞動員和收獲。符合條件的患者(有足夠的干細(xì)胞收獲)被隨機(jī)分配入組(1:1)，接受高劑量馬法蘭(200 mg/m2)+挽救性ASCT，或口服環(huán)磷酰胺(400 mg/m2/周，共12周)。

隨機(jī)抽樣依據(jù)首次緩解的持續(xù)時間或平臺期的時間、PAD再誘導(dǎo)治療的療效進(jìn)行分層。研究主要終點(diǎn)為疾病發(fā)生進(jìn)展的時間，采用意向治療分析法分析。該研究在網(wǎng)站注冊，編號nct00747877，EudraCT編號2006-005890-24。

2008年4月~2012年11月，共有297例患者登記入組，其中293例接受了PAD再誘導(dǎo)治療。2008年8月~2012年11月，174例患者收獲足夠的外周血干細(xì)胞，隨機(jī)分配到挽救性ASCT組(n = 89)或環(huán)磷酰胺組(n = 85)。中位隨訪31個月時，挽救性ASCT組的疾病進(jìn)展中位時間顯著長于環(huán)磷酰胺組(19個月 vs 11個月，HR=0.36，P<0.0001)。

在PAD、挽救性ASCT和環(huán)磷酰胺治療中，常見(10%的患者)的3~4級不良事件包括：中性粒細(xì)胞減少癥(PAD組43%，挽救性ASCT組76%，環(huán)磷酰胺組13%)，血小板減少(PAD組51%，挽救性ASCT組72%，環(huán)磷酰胺組5%)和周圍神經(jīng)病變(PAD組12%，挽救性ASCT組和環(huán)磷酰胺組均無)。

(編譯 江匯涓 審校 邵宗鴻)