會(huì)上，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告了隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期JUPITER-06研究，該研究在初治晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌(ESCC)患者中對(duì)比了特瑞普利單抗(Toripalimab)對(duì)比安慰劑聯(lián)合一線化療治療的效果。(摘要號(hào) 1373MO)

以鉑為基礎(chǔ)的化療是晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。在一項(xiàng)Ⅰb期臨床試驗(yàn)中，針對(duì)PD-1的人源化單克隆抗體特瑞普利單抗作為ESCC的一線治療聯(lián)合紫杉醇+順鉑(TP)的顯示出了良好的療效。JUPITER-06研究(NCT03829969)是探討特瑞普利單抗聯(lián)合TP治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

初治晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者隨機(jī)(1∶1)接受240 mg特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合TP Q3W，最多6個(gè)周期，隨后特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。分層因素為ECOG功能狀態(tài)評(píng)分和既往放療。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行盲法獨(dú)立中心評(píng)估(BICR)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

共514例ESCC患者隨機(jī)分組，每組257例。預(yù)設(shè)中期分析顯示，兩組中位隨訪時(shí)間分別為7.4個(gè)月和7.3個(gè)月，特瑞普利單抗較安慰劑在OS方面有顯著改善，中位OS分別為17.0個(gè)月和11.0個(gè)月(HR=0.58，95%CI 0.43~0.78，P=0.00037)，1年OS率分別為66.0%和43.7%，PFS也有顯著改善(HR=0.58，95%CI 0.46~0.74，P<0.00001)。不同亞組包括所有PD-L1表達(dá)亞組均觀察到OS和PFS獲益。

兩組≥3級(jí)不良事件(AE)發(fā)生率(73.2% vs. 70.0%)和致死性AE發(fā)生率(8.2% vs. 8.2%)相似;然而，AE導(dǎo)致的特瑞普利單抗/安慰劑停藥率(11.7% vs. 6.2%)、免疫相關(guān)性AE(irAE)(37.0% vs. 26.5%)和≥3級(jí)的irAE (6.6% vs. 1.6%)在特瑞普利單抗組中更常見(jiàn)。

在ESCC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線化療中加入特瑞普利單抗顯示優(yōu)于單獨(dú)化療的PFS和OS，且安全性可管理，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療將中位OS延長(zhǎng)6個(gè)月，創(chuàng)17.0個(gè)月的同類(lèi)Ⅲ期試驗(yàn)最長(zhǎng)記錄。這些結(jié)果支持將特瑞普利單抗聯(lián)合TP化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的新的一線治療方案。

(編譯 胡靜)