會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授口頭報(bào)告了ORIENT-15研究的首次結(jié)果，在食管鱗癌患者的一線治療中，信迪利單抗聯(lián)合化療較化療全面改善OS、PFS和ORR，有望成為一線治療新標(biāo)準(zhǔn)。(摘要號(hào) LBA52)

ORIENT-15是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、雙盲研究，旨在評(píng)估信迪利單抗+化療(S+C)對(duì)比化療(C)一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌(ESCC)患者的療效和安全性。

符合條件的患者按1∶1 的比例隨機(jī)分組，接受信迪利單抗/安慰劑200 mg Q3W治療最多24個(gè)月，聯(lián)合化療(TP：紫杉醇 175 mg/m2 Q3W+順鉑75 mg/m2 Q3W;或 CF：順鉑 75 mg/m2 Q3W+5-FU 800 mg/m2 d1~5 Q3W)。

根據(jù)ECOG PS(0 vs. 1)、肝轉(zhuǎn)移(有 vs. 無)和化療方案(TP vs. CF)在隨機(jī)化過程中進(jìn)行分層。治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回知情同意。不允許交叉跨組。主要終點(diǎn)是PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)≥10患者和所有患者的OS。次要終點(diǎn)是PD-L1 CPS≥10患者和所有患者的PFS和ORR，由研究者根據(jù)RECIST V1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。中期分析的數(shù)據(jù)截止日期為2021年4月9日。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，659例患者(86%為男性，97%為中國(guó)人，87%為轉(zhuǎn)移性)被隨機(jī)分組，其中信迪利單抗+化療(S+C)組327例，化療(C)組332例。中位隨訪時(shí)間為11.4個(gè)月。

S+C與C相比，在所有患者(中位OS：16.7個(gè)月 vs. 12.5 個(gè)月;HR=0.628，95%CI 0.508~0.777，P<0.0001)和PD-L1 CPS≥10的患者(17.2個(gè)月 vs. 13.6個(gè)月;;HR=0.638，95%CI 0.480~0.848，P=0.0018)OS均更優(yōu)。

在全ESCC人群(中位PFS：7.2個(gè)月 vs. 5.7個(gè)月;HR=0.558，95%CI 0.461~0.676，P<0.0001)和PD-L1 CPS≥10患者(8.3個(gè)月 vs. 6.4 個(gè)月;HR=0.580，95%CI 0.449~0.749，P<0.0001)PFS也更優(yōu)。在全ESCC人群中，經(jīng)確認(rèn)的ORR分別為66.1%和45.5%，經(jīng)確認(rèn)的中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)分別為9.7個(gè)月和6.9個(gè)月。

在接受至少1劑藥物治療的患者中，治療相關(guān)不良事件(TRAE)的發(fā)生率分別為98.2%和98.2%。≥3級(jí)TRAE率分別為59.9%和54.5%。因TRAE停止治療的比例分別為20.8%和12.3%。因TRAE死亡的比例分別為2.8%和1.8%。

該研究顯示，在PD-L1 CPS≥10的患者和所有患者中，與C相比，S+C顯著改善OS、PFS和ORR，且安全性可控。特別值得指出的是，所有患者中OS的HR小于0.7。研究結(jié)果表明，信迪利單抗聯(lián)合化療可考慮作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的新的一線治療方法。

(編譯 胡靜)