中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的徐建明教授報(bào)告了ORIENT-16研究中期分析的首個(gè)結(jié)果，在胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療中，信迪利單抗聯(lián)合化療較化療全面改善總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，無(wú)論P(yáng)D-1表達(dá)如何，為患者提供了一個(gè)新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。(摘要號(hào) LBA53)

ORIENT-16是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估信迪利單抗聯(lián)合化療(S+C)對(duì)比化療一線治療晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的療效和安全性。本次報(bào)告的是預(yù)先設(shè)定的中期分析的首個(gè)結(jié)果。

入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲，確診為未經(jīng)治療、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌，無(wú)論 PD-L1表達(dá)如何。患者以 1∶1 的比例隨機(jī)分組，接受信迪利單抗(體重<60 kg和≥60 kg的患者，劑量分別為3 mg/kg和200 mg，IV Q3W)或安慰劑加化療(CapeOX：奧沙利鉑130 mg/m2 IV Q3W，最多 6 個(gè)周期，卡培他濱 1000 mg/m2 PO Bid d1~14 Q3W) 最長(zhǎng)24個(gè)月。主要終點(diǎn)是CPS≥5和所有隨機(jī)化患者的總生存期(OS)。本次中期分析的數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 6 月 20 日。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，650例患者被隨機(jī)分組，其中信迪利單抗+化療(S+C)組327例，化療(C)組323例。397例(61.1%)患者PD-L1 CPS≥5。中位隨訪時(shí)間為18.8個(gè)月(0.0~29.1個(gè)月)。

S+C與C相比，OS在CP-L1 CPS≥5(18.4個(gè)月 vs. 12.9個(gè)月;HR=0.660，95%CI 0.505~0.864;P=0.0023)和所有患者(15.2個(gè)月 vs. 12.3個(gè)月;HR=0.766，95%CI 0.626~0.936，P=0.0090)中均得到顯著改善。

在PD-L1 CPS≥5(中位PFS：7.7個(gè)月 vs. 5.8個(gè)月，HR=0.628，95%CI 0.489~0.805，P=0.0002)和所有患者(中位PFS：7.1個(gè)月 vs. 5.7個(gè)月，HR=0.636， 95%CI 0.525~0.771，P<0.0001)中，S+C組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均優(yōu)于C組。

兩組經(jīng)確認(rèn)的ORR分別為58.2%和48.4%，DoR分別為9.8個(gè)月和7.0個(gè)月。在所有接受治療的患者中，≥3級(jí)TRAE在S+c組和C組分別為196例(59.8%)和168例(52.5%)，導(dǎo)致死亡的TRAE分別為6例(1.8%)和2例(0.6%)。

信迪利單抗成為首個(gè)在中國(guó)胃癌/胃食管癌結(jié)合部癌患者(無(wú)論 PD-L1表達(dá)如何)中證實(shí)聯(lián)合化療有OS和PFS優(yōu)效性的PD-1抑制劑，且安全性可接受。信迪利單抗+化療為這類患者提供了新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療選擇。

(編譯 郝然)