會(huì)上報(bào)告的CheckMate 743研究3年總生存更新數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比，納武利尤單抗+伊匹單抗一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤(MPM)可帶來持久的生存獲益。近四分之一的惡性胸膜間皮瘤患者在3年后繼續(xù)受益于一線納武利尤單抗+伊匹單抗雙免疫療法。(摘要號 LBA65)

CheckMate-743研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)Ⅲ期臨床研究，入組605例既往未經(jīng)治療、不可手術(shù)切除的MPM患者，患者1∶1隨機(jī)分配接受納武利尤單抗(3 mg/kg，每2周一次)聯(lián)合伊匹單抗(1 mg/kg，每6周一次)或培美曲塞/鉑類(順鉑或卡鉑)治療。研究將組織學(xué)類型(上皮型 vs. 非上皮型)和性別作為分層因素。主要終點(diǎn)為所有隨機(jī)患者的OS，其他療效結(jié)局指標(biāo)包括無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和持續(xù)緩解時(shí)間(DOR)等。

去年WCLC年會(huì)上該研究首次公布了研究結(jié)果，今年公布的是更新的隨訪35.5個(gè)月數(shù)據(jù)。隨訪時(shí)間至少35.5個(gè)月、患者停止治療1年后，不可切除MPM患者接受納武利尤單抗+伊匹單抗治療的3年OS率是化療組的1.5倍(23.2% vs. 15.4%)，中位OS分別為18.1個(gè)月和14.1個(gè)月。在600余例患者中，與接受化療的患者相比，接受免疫治療的患者(303例)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%(HR=0.73，95%CI 0.61~0.87)。

納武利尤單抗+伊匹單抗的客觀緩解率(ORR)為39.6%，化療組為44.0%;探索性生物標(biāo)志物分析顯示，較高的炎癥基因特征評分(CD8A、PD-L1、STAT-1、LAG-3)與接受免疫治療的患者的較長OS相關(guān)，但在化療組無相關(guān)性。

研究解讀

雙免疫治療的安全性與既往報(bào)道研究結(jié)果一致，未觀察到新的安全性信號。雙免疫治療組治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率與化療組相當(dāng)(80% vs. 82%)，3~4 級TRAEs發(fā)生率分別為31%和32%。事后分析發(fā)現(xiàn)，由于TRAE終止雙免疫治療并未對患者的長期獲益產(chǎn)生負(fù)面影響。

該研究是首個(gè)且目前唯一證實(shí)一線免疫治療能夠改善不可切除的MPM患者生存獲益的Ⅲ期臨床研究，也是十幾年來胸膜間皮瘤系統(tǒng)治療上取得的第一個(gè)重大突破，改寫了臨床實(shí)踐。本次隨訪至少3年的更新數(shù)據(jù)表明，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比，無論組織學(xué)類型如何，一線雙免疫治療不可切除的MPM可帶來持久的生存獲益，且耐受性良好，進(jìn)一步支持雙免疫治療作為不可切除的MPM的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。

截至目前，以納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗為基礎(chǔ)的雙免疫組合療法已在五個(gè)瘤種的6項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中顯示出OS獲益，包括惡性胸膜間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、晚期腎細(xì)胞癌和食管鱗狀細(xì)胞癌。

(編譯 王奕茗)