會(huì)上公布了Amivantamab和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯(lián)合治療晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的CHRYSALIS研究結(jié)果，兩項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)證實(shí)了Amivantamab+拉澤替尼靶向治療的潛力。

Amivantamab是一款新型的EGFR-MET(間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子)雙特異性抗體。正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽Ⅰ期CHRYSALIS研究評(píng)估了Amivantamab單藥治療、Amivantamab+拉澤替尼治療166例奧希替尼治療進(jìn)展的EGFR突變NSCLC患者的療效。(摘要號(hào) 1192MO)。

中位隨訪6.9個(gè)月，Amivantamab單藥治療組的客觀緩解率(ORR)為19%，臨床獲益率(CBR)為48%。中位隨訪11.1個(gè)月，聯(lián)合組報(bào)告更高的ORR和CBR，分別為36%和64%。單藥治療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.9個(gè)月，聯(lián)合治療組為9.6個(gè)月。單藥治療組的患者是根據(jù)耐藥突變(包括C797S)或MET擴(kuò)增情況進(jìn)行選擇，而聯(lián)合治療組的患者是未選擇人群和未接受過化療人群。

第二項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰ期試驗(yàn)CHRYSALIS-2研究在136例攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R點(diǎn)突變且奧希替尼和鉑類化療(3/4/5線)后疾病進(jìn)展的患者中評(píng)估了Amivantamab+拉澤替尼的療效(摘要號(hào) 1193MO)。

初步結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為4.6個(gè)月，29例療效可評(píng)估患者的ORR為41%，CBR為69%;47例經(jīng)過重度治療患者ORR為21%。

兩項(xiàng)CHRYSALIS試驗(yàn)中，Amivantamab作為單藥治療或與拉澤替尼聯(lián)合的安全性符合預(yù)期，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

研究解讀

兩項(xiàng)研究的早期療效結(jié)果以及可接受的安全性數(shù)據(jù)令人鼓舞。在CHRYSALIS研究中，患者人群未選擇的Amivantamab+拉澤替尼組獲得較高的ORR和CBR可能出乎意料，但這些數(shù)據(jù)仍很重要，了解其作用機(jī)制非常重要。仍需要對(duì)Amivantamab+拉澤替尼聯(lián)合方案持謹(jǐn)慎態(tài)度。在CHRYSALIS-2研究中，重度經(jīng)治患者的ORR率相對(duì)較低，提示該聯(lián)合方案可能不會(huì)改變這一特定患者亞群的臨床實(shí)踐。

兩項(xiàng)CHRYSALIS研究仍在進(jìn)行中，計(jì)劃分別招募780例和520例受試者。雖然單臂研究的數(shù)據(jù)非常有用，但隨機(jī)研究數(shù)據(jù)是首選，根據(jù)耐藥突變、治療線數(shù)和是否腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層。需要根據(jù)耐藥機(jī)制劃分出不同生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)腫瘤的患者隊(duì)列——以了解哪些患者人群將從聯(lián)合治療中獲得附加價(jià)值。 (編譯 馮如)